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新疆阿魏菇多糖对小鼠宫颈癌U14细胞凋亡影响的研究

作　者: 王冬慧
导　师: 巩平
学　校: 石河子大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 阿魏菇多糖宫颈癌细胞凋亡 U14细胞凋亡指数
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

新疆是我国最常见妇科恶性肿瘤宫颈癌的高发区,其具有较高的发病率和死亡率,而且有逐渐上升和年轻化的趋向。手术和放疗是宫颈癌主要的传统治疗方法,这对早期宫颈癌可取得较好的疗效,但对于中晚期宫颈癌的治疗效果并不理想,这些患者往往死于肿瘤的复发和转移。对已失去手术或放疗机会的晚期和复发宫颈癌患者,临床一般选择以化疗为主的姑息性治疗。而目前临床上宫颈癌常用的化疗药物：顺铂,卡铂,五氟脲嘧啶及吉西他滨等因其毒性作用大且易产生耐药性而严重影响了患者的治疗效果及生活质量。因此,寻找高效低毒的治疗宫颈癌药物及联合化疗方案至关重要。有研究表明,阿魏菇(Pleurotus ferulae, PF)可能是一种颇具前途的抗肿瘤药物,但其多糖抗宫颈癌活性的机制目前尚未完全明确。本课题通过研究阿魏菇多糖及其联合顺铂对宫颈癌U14细胞的凋亡诱导作用,初步探讨阿魏菇多糖的抗肿瘤作用机制。目的:观察阿魏菇多糖(polysaccharides from Pleurotus ferulae,PFP)、顺铂(cisplatin,DDP)及其两者联合对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤的抑制作用及凋亡诱导作用,并初步探讨阿魏菇多糖的抗肿瘤作用机制。方法:建立昆明小鼠宫颈癌U14移植瘤模型,并随机分为模型对照组(Model group)、顺铂组、阿魏菇多糖组、阿魏菇多糖联合顺铂组,分别给予不同药物干预10天后检测各组小鼠的瘤体积变化、瘤体重量并计算抑瘤率。采用免疫组织化学法检测各组肿瘤组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达水平,TUNEL法检测各组瘤组织细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)。结果:实验开始时,各组瘤体积未见明显差异,实验开始后第7天时,干预组小鼠瘤体积增长速度低于模型对照组,至第10天,干预组瘤体积明显小于模型对照组,阿魏菇多糖联合顺铂组瘤体积低于顺铂组(P<0.05)；模型对照组小鼠体内瘤重明显高于各干预组(P<0.01),阿魏菇多糖联合顺铂组小鼠体内瘤重为(0.40±0.61)g低于顺铂组(0.61±0.26)g；各干预组瘤组织细胞凋亡指数均高于模型对照组,且阿魏菇多糖联合顺铂组的凋亡指数最高。阿魏菇多糖组、顺铂组、阿魏菇多糖联合顺铂组均可降低宫颈癌U14组织内Bcl-2蛋白的表达水平并升高Bax蛋白表达水平,且阿魏菇多糖联合顺铂组的作用优于单药组。结论:1.阿魏菇多糖具有明显抑制小鼠宫颈癌移植瘤生长的作用。2.阿魏菇多糖具有诱导U14细胞凋亡的作用,其诱导凋亡作用机制可能与下调Bcl-2蛋白的表达、上调Bax蛋白的表达,从而降低Bcl-2/Bax的比例的功能有关。3.阿魏菇多糖联合化疗药物顺铂,可增加顺铂的抑瘤功性,两者之间可能具有协同效应,其机制可能与阿魏菇多糖进一步下调了Bcl-2蛋白表达并上调了Bax蛋白的表达有关。

全文目录

ABSTRACT  6-7
摘要  7-8
英汉缩略语名词对照  8-9
前言  9-11
材料与方法  11-18
结果  18-23
  1 小鼠移植瘤模型成瘤情况及动物死亡数  18
  2 小鼠肿瘤体积的变化  18-19
  3. PFP对移植瘤的抑制作用  19-20
  4. 肿瘤组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达  20-21
  5. TUNE染色  21-22
  6 凋亡指数的测定  22-23
讨论  23-27
结论  27-28
参考文献  28-30
文献综述阿魏菇抗肿瘤作用的研究进展  30-36
  参考文献  34-36
致谢  36-37
作者简介  37-38
导师评阅表  38

新疆阿魏菇多糖对小鼠宫颈癌U14细胞凋亡影响的研究

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