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奥沙利铂与卡培他滨、多西紫杉醇联合应用对人卵巢癌COC1细胞的作用

作　者: 陈倩莹
导　师: 石红
学　校: 大连医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 人卵巢粘液腺癌COC1 卡培他滨奥沙利铂多西紫杉醇细胞凋亡
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 92次
引　用: 1次
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内容摘要

目的：探讨奥沙利铂(OXA)与卡培他滨(CAP)、多西紫杉醇(DTX)单药及联合用药对人卵巢粘液腺癌COC 1细胞的体外增殖的影响并探讨其机制。比较OXA联合CAP与二线化疗方案(OXA联合DTX)对COC 1细胞的疗效,为卵巢粘液性腺癌临床化疗提供新的辅助治疗方案。方法：1)用WST-1法检测不同浓度和作用时间的卡培他滨(CAP)、奥沙利铂(OXA)、多烯紫杉醇(DTX)单药及联合用药对人卵巢粘液腺癌COC1细胞生长的抑制作用；2)利用中效原理判断药物联合应用的效应；3)用流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率和细胞周期分布。结果：1)OXA与CAP.DTX单药及联合用药对卵巢粘液性癌细胞株COC 1的增殖均有明显的抑制作用,且在一定浓度范围内呈剂量和时间依赖效应。单药组中,CAP的IC50最低,抑瘤效果最强(P<0.01)。联药组中,OXA+CAP组的IC50较OXA+DTX组低,抑瘤效果强(P<0.01)。2)OXA+CAP联合作用24h后,当抑制率<0.4,CI>1,两药物是拮抗作用；当抑制率在>0.4时,CI<1,两药物是协同作用。OXA+DTX联合作用于COC 1细胞24h后,当抑制率在<0.5时,CI>1,两药物是拮抗作用；当抑制率在>0.5之间时,CI<1,两药物是协同作用。3)流式细胞凋亡结果显示：单药组中DTX的凋亡率最高(17.34%),明显高于OXA组(14.52%)和CAP组(12.51%),两两比较均(p<0.05)。OXA与CAP联合用药组细胞凋亡率为24.86%,显著高于OXA(14.52%)和CAP(12.51%)单药组(p<0.01)；OXA与DTX联合用药时细胞总凋亡率(19.54%),显著高于OXA(14.52%)和DTX(17.34%)单药组(p<0.01)。OXA与CAP联合用药组细胞凋亡率为24.86%,显著高于OXA与DTX联合用药时细胞总凋亡率(19.54%)(p<0.01)。4)细胞周期结果显示：CAP作用COC 1细胞后,细胞周期被阻滞于S期(75.41%)；DTX作用COC 1细胞后,细胞周期被阻滞于G2/M期(10.26%)；OXA作用于COC1细胞后,细胞阻滞于G0/G1期(46.45%)。CAP与OXA联合应用时,G2/M期(5.22%)和S期细胞比例(66.40%)明显增加,提示OXA与CAP合用时主要阻滞细胞周期于S期,细胞周期明显右移。DTX与OXA联合应用时,G2/M期细胞比例增加明显(25.91%),提示DTX可协同OXA促进细胞阻滞于G2/M期。结论：1)奥沙利铂与卡培他滨、多西紫杉醇单药及联合用药对人卵巢癌COC1细胞增殖有明显的抑制作用,这种抑制作用具有一定的剂量依赖性和时间依赖性。2)卡培他滨对COC1细胞的抑瘤作用与诱导细胞周期停滞在S期和促进细胞凋亡有关。3)奥沙利铂联合卡培他滨对COC1细胞的抑制作用明显高于奥沙利铂与多西紫杉醇合用组(P<0.01)；二者联合用药在抑制率≥50%时呈协同抗瘤作用,提示二者联合用药选择各自单药的IC50有可能获得理想的临床效果。

全文目录

一、摘要  5-9
  (一) 中文摘要  5-7
  (二) 英文摘要  7-9
二、文献综述  9-19
  (一) 综述  9-15
  (二) 参考文献  15-19
三、正文  19-35
  (一) 前言  19
  (二) 材料和方法  19-23
  (三) 结果  23-26
  (四) 讨论  26-31
  (五) 结论  31-32
  (六) 参考文献  32-35
四、附录  35-38
五、致谢  38-40

奥沙利铂与卡培他滨、多西紫杉醇联合应用对人卵巢癌COC1细胞的作用

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