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凋亡调控因子Survivin、XIAP以及c-Jun、NF-κB在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

作　者: 邓霖
导　师: 郑洪
学　校: 遵义医学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 细胞凋亡凋亡调控因子转录因子卵巢良性肿瘤卵巢癌交界性肿瘤卵巢癌免疫组织化学
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景与目的：细胞凋亡的失衡与肿瘤的发生与发展密切相关。卵巢肿瘤是女性生殖器官常见的肿瘤之一,卵巢癌致死者占各类妇科肿瘤的第一位。XIAP是目前已知的凋亡抑制蛋白家族中作用最强的成员, XIAP蛋白在正常组织中的表达很低,其在多种恶性肿瘤的表达显著增高,XIAP可能在细胞的增殖和恶性转化过程中起着重要作用。Survivin广泛表达于多种肿瘤组织和人类胚胎组织,并在极少数正常组织也存在表达,Survivin是凋亡抑制蛋白家族的另一个成员,发挥着更大的作用,它可以抑制细胞凋亡和抑制细胞有丝分裂。XIAP和Survivin都是通过直接抑制caspase-9、caspase-3和caspase-7的活性,抑制细胞凋亡。NF-κB是重要的调控细胞增殖与凋亡的核转录调节因子,在静息状态下NF-κB与其抑制性蛋白IκB结合存在于细胞胞浆中,在化疗药物、射线等多种因素作用下,IκB发生磷酸化、泛素化继而被蛋白酶水解,NF-κB得以活化并转位入核,调节靶基因的转录。已有学者提出NF-κB及其信号通路是肿瘤治疗的一个策略。AP-1也是一类基因编码的核转录因子,其组成成员包括c-Fos家族的c-Fos,Fos-B, Fra-1, Fra-2和c-Jun家族的c-Jun, Jun-B,Jun-D。大部分的研究表明活化AP-1能促使细胞增殖、转化和癌变,并通过AP-1调控下游靶基因促进肿瘤周围基质降解、肿瘤细胞粘附及运动能力增强、转移瘤新生血管生成、细胞周期异常等各个环节来促使肿瘤浸润转移。关于凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子AP-1(c-Jun)、NF-κBp65、IκB-α在卵巢上皮性肿瘤中表达相关性的情况,目前尚未见报道。本研究通过检测凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子AP-1(c-Jun)、NF-κBp65、IκB-α在卵巢上皮性肿瘤的表达以及相关性,初步探讨这些因子在卵巢肿瘤发生,发展中的作用以及与临床病理的联系。材料与方法：本研究的标本均来自遵义医学院附属医院病理科2006年至2009年存档材料。收集我院2006年至2009年间手术后经病理检查证实的卵巢上皮性肿瘤60例,共分为四组：①卵巢癌组,原发上皮性卵巢癌30例,包括黏液性囊腺癌3例,浆液性囊腺癌27例,Ⅰ和Ⅱ期21例,Ⅲ和Ⅳ期9例,病人年龄30-75周岁,平均年龄51.4岁,淋巴转移2例,余28例无淋巴转移。②卵巢交界性肿瘤组,卵巢交界性肿瘤15例,包括交界性黏液性囊腺瘤10例,交界性浆液性囊腺瘤5例,病人年龄19-62岁,平均年龄39.2岁。③卵巢良性肿瘤组,卵巢良性肿瘤15例,均为浆液性囊腺瘤,病人年龄24-69岁,平均年龄39.8岁。④正常卵巢组织组,正常卵巢组织15例(来自卵巢活检,子宫肌瘤或功能性子宫出血,子宫脱垂的病例行全子宫切除病理证实卵巢组织无异常者)作为对照。采用免疫组织化学SP法和半定量积分法分别检测凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子AP-1(c-jun)、NF-κBp65、IκB-α在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织中的表达。采用SPSS13.0软件进行统计学分析：实验组与对照组之间阳性表达率比较采用Chi-square Test,所有图像分析结果均以均数±标准差(x±S),各指标与临床病理特征之间的关系采用t检验,各指标表达相关性采用相关性分析,结果以p<0.05有统计学意义,p<0.01有显著统计学意义。结果：1.凋亡调控因子XIAP在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢上皮性交界性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为：0%、13.3%、20%、73.3%。Survivin在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢上皮性交界性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为：0%、13.3%、26.7%、76.7%。XIAP的统计学比较结果显示：恶性组与正常组(p<0.01)、与交界性组、与良性组比较,有统计学意义(p<0.05),交界组与良性组、与正常组比较差异无统计学意义p>0.05),良性组与正常组比较差异无统计学意义(p>0.05)。Survivin的统计学比较结果显示：恶性组与正常组(p<0.01)、与交界性组、与良性组比较,有统计学意义(p<0.05),交界组与良性组、与正常组比较差异有统计学意义(p<0.05),良性组与正常组比较差异无统计学意义(p>0.05)。转录因子AP-1(c-jun)在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢上皮性交界性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为：26.7%、46.7%、53.3%、86.7%。统计学比较结果显示：卵巢癌组与正常组比较有统计学意义p<0.01),卵巢癌组与交界性组、良性组比较有统计学意义(p<0.05),交界组与良性组、正常组比较无统计学意义(p>0.05),良性组与正常组比较无统计学意义(p>0.05)。Caspase-3在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢上皮性交界性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为33.3%、46.7%、66.7%、83.3%。NF-KBp65在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢上皮性交界性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为：20%、33.3%、46.7%、70%。IκB-α在正常卵巢组织,卵巢上皮性良性肿瘤,卵巢交界性上皮性肿瘤,上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为：26.7%、53.3%、73.3%、80%。Caspase-3、转录因子NF-KBp65和IκB-α的统计学比较结果显示：三者分别在恶性组与正常组比较有显著统计学意义(p<0.01),恶性组与交界性组、与良性组比较,交界组与良性组、与正常组比较、良性组与正常组比较均无统计学意义(p>0.05)。2.凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子NF-KBp65在卵巢癌组织中的表达与临床分期呈正相关。XIAP、Survivin和转录因子NF-KBp65在卵巢癌组织中的表达呈正相关。转录因子AP-1(c-Jun)和转录因子NF-KBp65在卵巢癌组织中的表达呈正相关。IκB-α和NF-KBp65在卵巢癌组织中的表达呈负相关。转录因子IKB-a在卵巢癌组织中的表达与临床分期呈负相关。这些因子在卵巢癌组织中的表达与患者年龄,病理分型,淋巴结转移均无相关性。结论1.凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子AP-1(c-Jun)、NF-κB p65、IKB-α在卵巢正常组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、卵巢癌中的表达率和表达强度均逐渐增高这提示这些凋亡抑制因子和调控因子可能参与了卵巢肿瘤的发生和发展,并可以作为诊断和鉴别诊断卵巢肿瘤的参考指标。2.凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3的表达随着卵巢癌临床分期增高而增高,这提示这些因子可在一定程度上反应卵巢癌的恶性程度,并提示预后不良。3.凋亡调控因子XIAP、Survivin的表达与转录因子NF-KBp65的表达具有相关性,这提示NF-KBp65对卵巢上皮性肿瘤中XIAP、Survivin的表达可能具有促进作用。4.转录因子AP-1(c-Jun)和转录因子NF-KBp65在卵巢癌组织中的表达呈正相关,提示二者在卵巢癌的发生发展中可能起着相互促进的作用。5.凋亡调控因子XIAP、Survivin、Caspase-3和转录因子AP-1(c-Jun)、IKB-a在卵巢癌中的表达率与患者年龄,病理分型,淋巴转移等因素均无关系。

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中文摘要 6-9Abstract 9-14引言 14-16材料和方法 16-20结果 20-31讨论 31-34结论 34-35参考文献 35-39综述 39-51 参考文献 45-51致谢 51-52作者简介 52

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