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多拉菌素的分离纯化工艺及其微胶囊剂型的初步研究

作　者: 邹泽先
导　师: 陈新；张晓琳
学　校: 武汉工业学院
专　业: 微生物与生化药学
关键词: 多拉菌素响应曲面法脱色纯化玉米醇溶蛋白海藻酸钠微胶囊缓释剂型
分类号: S859.79
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

本文研究了新型抗生素兽药多拉菌素的分离纯化工艺,并制备了其微胶囊剂型。本文首先研究了多拉菌素发酵液的稳定性、脱色工艺、大孔树脂分离工艺及硅胶柱的纯化工艺,为中试放大提供了理论基础和参考;然后制备了多拉菌素的海藻酸钙-玉米醇溶蛋白二次包被微胶囊,并考察了其部分稳定性实验和模拟介质的体外释放,研究了一种新型的缓释剂型。主要结论如下:(1)建立HPLC检测方法,标准曲线的线性回归系数r=0.9996;直接浸提菌丝体,甲醇的提取效果最好,浸提2次;发酵液中多拉菌素在pH为3-11,放置时间为2-144h及20-80℃范围内均能稳定存在;萃取次数2次且以2倍体积比萃取即可。实验得到了发酵液中多拉菌素提取和萃取的最佳条件,该条件下多拉菌素的质量浓度和萃取率分别为151.78μg/mL和98.00%。(2)活性炭脱色工艺实验得到最佳工艺条件为:活性炭的添加量1.0%(w/V),温度33℃,pH=3,该条件下多拉菌素发酵提取液的脱色率为70.35%。验证试验中脱色率达到68.78%,无显著差异。(3)实验优化得到以国产DM11树脂进行分离,多拉菌素在3h内可被吸附达100%,其解析也在0.5h内可达到平衡。以1:50的树脂与浓缩提取液的比例吸附多拉菌素,多拉菌素的浓缩提取液经两次大孔树脂吸附洗脱,其纯度由4%左右增大至约45%,其总回收率在80%左右;在进行硅胶柱层析法精制时,可以使纯度达到约92%,总回收率约为60%。(4)多拉菌素微胶囊制备工艺的优化:多拉菌素与玉米醇溶蛋白的质量比为1:12,乙醇的初始浓度为66%,搅拌速度为1500r/min,乙醇终浓度为40%;海藻酸钠的加入浓度为1.5%(w/V),海藻酸钠:蛋白微球比例为1:4。多拉菌素的蛋白微球包封率约为11%,粒径约在200nm;微胶囊的包封率达到了80%,且形态完整、粒径分布均匀。微胶囊在模拟肠液中释放良好,在模拟胃液中则不释放;在5h时释放25%,随后释放则较为平稳,缓慢释放,在8d后约能释放完全。在高温条件下,微胶囊中的药物很稳定;10d高温试验后微胶囊成品含水量约恒定至8%,外观则无显著性变化。

多拉菌素的分离纯化工艺及其微胶囊剂型的初步研究

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