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NDRG2在食管鳞癌组织中表达及在体外对食管鳞癌细胞功能影响的初步研究

作　者: 江宁
导　师: 刘文超；刘学武
学　校: 第四军医大学
专　业: 肿瘤学
关键词: NDRG2 食管鳞癌 腺病毒 增殖 凋亡 免疫组化
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


食管癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，其两种病理类型：食管鳞癌和腺癌，具有不同的病因、病理和地理分布。中国和亚洲地区高发的为食管鳞癌。中国食管癌死亡率位居62种肿瘤死因的第四位，是一种极其常见的恶性肿瘤类型。食管癌缺乏早期诊断指标，一经发现多已到达晚期。尽管现在食管癌的治疗在手术、放疗、化疗方面取得了很大的进步，但是对患者远期存活改善仍不容乐观。因此迫切需要深入揭示食管癌发生与发展的分子生物学机制，阐明决定食管癌恶性生物学行为的关键基因，提供新的诊断和治疗靶点，提高食管癌患者生存率。人NDRG2基因是本校生物化学与分子生物学教研室于1999年克隆的一个新基因（GenBank Accession AF159092），属于NDR(N·myc-downstreamregulated gene)家族，与同家族NDRG1基因具有很高的同源性。该基因位于14q11.2，包括16个外显子和15个内含子。该序列编码357个氨基酸残基，分子量为40kD的蛋白质。前期关于NDRG2的研究显示，NDRG2与细胞生长、分化、凋亡、应激反应等生理过程有关。NDRG2在多种肿瘤组织与癌旁或正常组织中存在差异表达。外源性过表达NDRG2，对多种肿瘤细胞体外增殖具有抑制作用。虽然具体机制目前仍不清楚，但我们推测其可能为一种新的抑癌基因，广泛调节多种肿瘤细胞的生物学特性。目前，NDRG2基因在食管鳞癌组织中表达及其对食管鳞癌细胞系生物学功能的影响在国内外尚未见报道。本研究探讨了NDRG2分子在食管鳞癌组织中的表达及其对人食管鳞癌细胞系Eca-109体外增殖和凋亡等生物学行为的影响，为揭示NDRG2在食管鳞癌发生发展中的作用提供实验基础。本课题包括两个部分：首先，用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测11例食管癌及其配对癌旁组织中NDRG2表达情况。SP免疫组化方法检测39例食管癌组织及其配对癌旁组织中NDRG2的表达情况，并对NDRG2表达与患者年龄、性别、食管癌分期、分化、转移等各临床参数相关性做统计学分析。第二，进一步在体外利用携带NDRG2基因的腺病毒载体高效转染人食管鳞癌Eca-109细胞，通过western blot和RT-PCR方法分别检测转染前后食管癌细胞NDRG2表达变化。通过MTT比色实验、流式细胞仪测定的方法分别观察NDRG2对人食管癌细胞生长、增殖和凋亡的影响。结果显示，11例食管癌组织标本中有7例组织存在癌和癌旁的差异表达。食管癌组织石蜡切片中NDRG2表达显著低于癌旁组织，并且与食管癌淋巴结转移、临床分期和分化程度有关，而与年龄、性别无关。腺病毒介导NDRG2感染人食管鳞癌细胞系Eca-109后，NDRG2的mRNA和蛋白表达水平明显上调；MTT生长曲线显示NDRG2转染组细胞增殖受到明显抑制；流式细胞仪检测显示感染后的Eca-109细胞G2期细胞明显减少（P<0.01），S期细胞明显增多（P<0.01）；感染后的Eca-109细胞中凋亡细胞明显增多，感染48h后达16.0%。以上结果提示NDRG2作为一种抑癌候选基因，与食管鳞癌细胞分化、增殖及凋亡有关。NDRG2可能成为食管鳞癌病情进展评估、预后判断的有效指标，并有望成为食管鳞癌基因治疗的新靶点。

全文目录


目录  4-5
缩略语表  5-7
中文摘要  7-9
ABSTRACT  9-12
前言  12-14
文献回顾  14-31
  一、食管癌流行病学、诊断和治疗现状  14-22
  二、抑癌候选基因NDRG2 研究现状  22-31
正文  31-52
  第一部分 食管鳞癌组织中NDRG2 表达分析  31-40
    1 实验材料和主要仪器  31-33
    2 实验方法  33-36
    3 实验结果  36-38
    4 讨论  38-40
  第二部分 腺病毒介导NDRG2 在体外对人食管鳞癌细胞系ECA-109 增殖和凋亡的影响  40-52
    1 实验材料和主要仪器  40-42
    2 实验方法  42-46
    3 实验结果  46-50
    4 讨论  50-52
小结  52-53
参考文献  53-70
个人简历和研究成果  70-71
  个人简历  70
  攻读硕士学位期间发表的论文  70-71
致谢  71-72

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 食管肿瘤
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