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HSP70、P38MAPK、Caspase3与胎盘细胞凋亡在妊娠期高血压疾病中的作用

作　者: 郭莹
导　师: 李筱梅
学　校: 郑州大学
专　业: 妇产科学
关键词: HSP70 P38MAPK Caspase3 细胞凋亡妊娠期高血压疾病
分类号: R714.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究背景：妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDC P)是妊娠期间常见而又特有的疾病,是引起孕产妇及新生儿死亡最常见的原因之一。本病常发生于妊娠的20周左右,患者常以无明显诱因出现头痛、眼花、下肢水肿等不适而就诊,测血压高于140/90mmHg,蛋白尿阳性等,危重者可出现全身重要脏器的损害而危及生命。根据本病的严重程度可分为妊娠期高血压、轻度或重度子痫前期、子痫、慢性高血压合并子痫及妊娠合并慢性高血压五大类。1991年在我国妊娠期高血压疾病流行病学调查研究中发现,妊娠期高血压疾病的发病率为9.4%,其中轻度子痫前期为77.7%,重度子痫前期为22.3%。孕产妇死亡率在城市为18.9/10万。由于此病的发生具有普遍性、遗传性及死亡率较高等特点,越来越多的临床工作者致力于研究该病的发生机理,以寻求更好的治疗方案。关于妊娠期高血压疾病发生机制的假说很多,以往多集中在胎盘缺血缺氧学说、炎症学说、氧化应激学说、免疫学说、遗传学说等方面,但近年来细胞凋亡学说也愈来愈受到人们的重视,在此方面的研究也愈来愈多,滋养细胞凋亡和妊娠期高血压疾病之间的关系目前已引起人们的关注。HSP70是一种广泛存在于真核及原核生物内,可在外界各种高温、炎症、低氧、感染等应激的状态下产生,因此被称为“应激蛋白”,它是大多数生物中含量最多的热休克蛋白,也是最保守和最重要的热休克蛋白一族,除以往被认为具有“分子伴侣”的作用外,在细胞保护、细胞增殖及凋亡、抗氧化等方面也具有重要的作用。P38MAPK是丝裂原激活的蛋白激酶即MAPK家族的成员之一,主要介导细胞内信号的传导,在细胞侵袭、动脉粥样硬化、细胞凋亡等方面都发挥着重要作用。Caspase3即凋亡蛋白酶,是Caspase家族中最重要的成员,也是凋亡级联反应中的最终执行者,它的活化标志着凋亡的发生本文从细胞凋亡的角度来分析妊娠期高血压疾病的发生发展,探讨HSP70、P38MAPK、Caspase3在细胞凋亡发生的不同阶段所发挥的作用,以便为疾病的治疗提供理论依据。目的：本文采用免疫组化SP法及图像分析的方法,观察HE染色下细胞凋亡形态并分别检测正常妊娠、妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期孕妇胎盘组织中HSP70、P38MAPK、Caspase3的表达,分析三者与胎盘细胞凋亡的关系及在妊娠期高血压疾病中所起的作用,进一步探讨妊娠期高血压疾病的发病机制。材料与方法：1.研究对象：胎盘组织。选取2008年7月至2010年7月在郑州大学第二附属医院妇产科住院分娩的孕产妇共95例,分妊娠期高血压疾病组和正常对照组,如下：(1)正常对照组：随机选择同期在郑州大学第二附属医院妇产科住院分娩的正常孕妇20例。(2)妊娠期高血压疾病组(HDCP):75例,又可分为三组,其中妊娠期高血压20例、轻度子痫前期25例、重度子痫前期30例。研究对象筛选标准：即往健康,均为单胎妊娠,无其他妊娠合并症(如妊娠期糖尿病、慢性内外科合并症等)及并发症(如胎膜早破、宫内感染、前置胎盘、胎儿生长受限等),均以剖宫产终止妊娠。诊断标准及分类标准参照乐杰主编人民卫生出版社出版《妇产科学》第7版。2.研究方法：(1)所有标本均采用HE染色及免疫组化染色,采用图像分析方法检测各组胎盘中IISP70、P38MAPK、Caspase3的表达及定量。(2)实验结果处理运用SPSS17.0统计软件系统分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.妊娠期高血压疾病组光镜下可见绒毛肿胀、间质空泡形成及纤维素样坏死发生。合体滋养细胞结节增多,绒毛合体滋养细胞见大量凋亡细胞。凋亡细胞核固缩,蓝黑色。正常对照组少见上述改变2.临床一般资料分析：正常妊娠对照组、妊娠期高血压疾病组(妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期)各组之间孕产妇的平均年龄及分娩孕周比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3.胎盘组织中HSP70的表达：与正常妊娠对照组相比,妊娠期高血压疾病组中HSP70的表达明显升高(P<0.05),并随着疾病的严重程度呈上升的趋势；其中,轻度子痫前期胎盘中HSP70表达明显高于妊娠期高血压组,P<0.05；重度子痫前期高于轻度子痫前期组,P<0.05,差异有统计学意义。4.胎盘组织中P38MAPK的表达：与正常妊娠对照组相比,妊娠期高血压疾病组明显升高(P<0.05),并随着疾病的严重程度呈上升的趋势；其中,轻度子痫前期胎盘中P38MAPK的表达高于妊娠期高血压组,P<0.05；重度子痫前期高于轻度子痫前期组,P<0.05,差异有统计学意义.5.胎盘组织中Caspase3的表达：与正常妊娠对照组相比,妊娠期高血压疾病组明显升高(P<0.05),并随着疾病的严重程度呈上升的趋势；其中,轻度子痫前期胎盘中Caspase3的表达高于妊娠期高血压组,P<0.05；重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,P<0.05,差异有统计学意义.结论：1.正常妊娠胎盘滋养细胞存在着凋亡,而妊娠期高血压疾病组胎盘的凋亡明显增多,并随着疾病的严重程度而凋亡细胞增多,提示滋养细胞的凋亡增多参与了妊娠期高血压疾病的发生发展。2. HSP70、P38MAPK、Caspase3三者在胎盘组织中均有表达,并随着疾病的严重程度而表达逐渐增高,提示三者在妊娠期高血压疾病的病理过程中发挥了重要的作用。3.HSP70具有抑制细胞凋亡的作用,而在妊娠期高血压疾病组的表达升高,提示其在疾病的发生中除抑制凋亡的作用外,还作为一种应激蛋白,在疾病的病理状态下发挥细胞保护的作用。

全文目录

摘要  4-7
Abstract  7-12
1 前言  12-14
2 材料与方法  14-18
3 结果  18-23
4 讨论  23-35
5 结论  35-36
参考文献  36-39
综述 HSP70、P38MAPK、Caspase3与妊娠期高血压疾病关系的研究进展  39-58
  参考文献  55-58
附图  58-61
中英文缩略词对照表  61-62
个人简历在研究生期间发表的学术论文及研究成果  62-63
致谢  63

HSP70、P38MAPK、Caspase3与胎盘细胞凋亡在妊娠期高血压疾病中的作用

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