学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

磷酸化细胞外信号转导通路介导高血糖加重脑缺血再灌注损伤星形胶质细胞凋亡的初步研究

作　者: 杨侃
导　师: 张建中；景丽
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 高血糖 脑缺血 星形胶质细胞 凋亡 细胞外信号调节激酶 丝裂原活化蛋白激酶
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 90次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的研究急性高血糖状态下,观察大鼠全脑缺血再灌注模型大脑扣带皮质区和海马CA4区星形胶质细胞的凋亡,以及p-ERK及其上游激酶MEK、下游作用底物cPLA2的激活表达,探讨星形胶质细胞在高血糖加重全脑缺血再灌注损伤中的作用和可能分子机制。方法SD大鼠随机分为①假手术对照组(简称Sham);②正常血糖脑缺血组(简称NCI);③糖尿病脑缺血组(简称DCI)。采用双侧颈总动脉结扎并放血法制备全脑缺血模型,各缺血组再按照缺血15min、再灌注1h、3h、6h亚组观察。采用组织病理学,TUNEL、免疫组织化学双重标记,Western blot等方法,对比观察大脑扣带皮质区和海马CA4区星形胶质细胞的凋亡,p-ERK及其上游激酶p-MEK、下游作用底物cPLA2的磷酸化状态。结果(1)脑组织星形胶质细胞凋亡:NCI组在缺血15min、再灌注1、3、6h各时间点扣带皮质区和海马CA4区内星形胶质细胞凋亡数增多,并随缺血再灌注时间的逐渐延长而增多,明显高于Sham组;DCI组在全脑缺血15min、再灌注1、3、6h各时间点大脑扣带皮质区和海马CA4区内凋亡星形胶质细胞数明显增多,高于Sham组和NCI组。(2)磷酸化ERK1/2免疫组化表达情况:NCI组扣带皮质区和海马CA4区内在全脑缺血15min、再灌注1、3、6h各时间点仅见个别p-ERK阳性表达的星形胶质细胞,与Sham组相比无差异;DCI组扣带皮质区和海马CA4区内p-ERK阳性表达的星形胶质细胞数明显增多,高于Sham和NCI组。(3)磷酸化MEK免疫组化表达情况:NCI组扣带皮质区和海马CA4区内在各观察时间点仅见少量p-MEK阳性表达的星形胶质细胞,扣带皮质和海马CA4区内均于再灌注6h达高峰,高于Sham组;DCI组大脑扣带皮质区和海马CA4区内p-MEK阳性表达星形胶质细胞数增多,扣带皮质区内于再灌注6h达高峰,海马CA4区内于再灌注3h达高峰,高于Sham组和NCI组。(4)cPLA2免疫组化结果:NCI组扣带皮质区和海马CA4区内在各观察时间点仅见个别散在分布的cPLA2阳性表达的星形胶质细胞,与Sham组相比无差异;与Sham组和NCI组相比,DCI组扣带皮质和海马CA4区内阳性表达细胞数稍有增加。结论(1)高血糖能够加重脑缺血再灌注时扣带皮质和海马CA4区损伤;(2)神经细胞和星形胶质细胞凋亡增加参与了高血糖加重脑扣带皮质和海马CA4区缺血再灌注损伤;(3)高血糖脑缺血时,星形胶质细胞凋亡能通过促进神经元凋亡加重脑缺血性损伤;(4)高血糖脑缺血时ERK1/2介导了扣带皮质区和海马CA4区神经细胞和星形胶质细胞凋亡的增加;(5)上游激酶MEK活化高表达、激活ERK1/2,从而引起下游作用底物cPLA2表达增加,参与了扣带皮质区和海马CA4区神星形胶质细胞凋亡增加。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
中英文缩略词表  8-11
前言  11-17
材料与方法  17-29
结果  29-37
讨论  37-47
结论  47-48
附图  48-54
参考文献  54-61
文献综述  61-82
  综述参考文献  74-82
致谢  82-83
攻读学位期间发表的学术论文目录  83-84
个人简历  84

相似论文

  1. 西施舌精子冷冻保存及其冷冻损伤机理研究,S968.3
  2. CADPE抗肿瘤作用及对胃癌细胞凋亡的影响,R735.2
  3. 塞来昔布与β-榄香烯联合给药的抗肿瘤作用及其机制研究,R96
  4. TRAIL对肿瘤侵润CD4~+CD25~+ Treg的调节作用,R730.2
  5. 醋酸铅对鲤鱼卵巢上皮细胞毒性的研究,X174
  6. 地克珠利对柔嫩艾美耳球虫第二代裂殖子甘油醛-3-磷酸脱氢酶的影响,S858.31
  7. PCV2对体外培养仔猪淋巴细胞钙信号的影响及其机理初探,S858.28
  8. 血管生成调节因子对性成熟小鼠卵泡及其血管发育的影响,S852.2
  9. β-catenin在猪卵巢组织中的表达以及对猪卵巢颗粒细胞凋亡及类固醇生成酶的影响,S828
  10. 伏马菌素B1和黄曲霉毒素B1联合诱导Vero细胞凋亡的研究,S856.9
  11. 黄曲霉毒素B1和脱氧雪腐镰刀菌烯醇诱导锦鲤原代肝细胞凋亡机制的初步研究,S856.9
  12. 沉默BMPR-IB基因对猪卵巢颗粒细胞凋亡及BMP通路相关基因表达的影响,S828
  13. 脱氧雪腐镰刀菌烯醇对鸡软骨细胞增殖、分化及凋亡的影响,S858.31
  14. Foxol对小鼠颗粒细胞凋亡的影响,S865.13
  15. 蜂毒素对人肝癌HepG-2细胞株裸鼠移植瘤生长的抑制作用及部分机制研究,R735.7
  16. 骨髓间充质干细胞预移植1周对大鼠心肌缺血再灌损伤的修复作用,R542.22
  17. p38MAPK抑制剂CBS3830对糖尿病大鼠自体静脉移植内膜增生的影响及机制探讨,R587.1
  18. WWOX在胆管癌组织中的表达及其对胆管癌细胞生物学行为的影响,R735.8
  19. 18氟—氟代脱氧葡萄糖诱导Eca-109食管癌细胞凋亡的初步研究,R735.1
  20. 脱氧雪腐镰刀菌烯醇诱导仓鼠肾细胞凋亡信号转导机制的研究,S856.9
  21. 脱氧雪腐镰刀菌烯醇诱导人结肠癌细胞凋亡线粒体信号转导机制的研究,R735.35

中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 病理学 > 病理生理学
© 2012 www.xueweilunwen.com