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魔芋葡甘聚糖—蒙脱土复合膜作为结肠释药载体的研究

作　者: 刘艳君
导　师: 王康
学　校: 天津大学
专　业: 化学工程
关键词: 魔芋葡甘聚糖 聚乙烯醇 钠基蒙脱土 三聚磷酸钠 结肠定位 体外溶出 药物释放模型
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 70次
引　用: 1次
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内容摘要


本文制备了可生物降解的魔芋葡甘聚糖(KGM)-聚乙烯醇(PVA)-三聚磷酸钠(STPP)-钠基蒙脱土(MMT)复合膜。考察了MMT含量,交联温度,碱含量对凝胶膜平衡溶胀度和酶解响应性的影响,利用红外测试、X射线衍射、差示扫描量热与力学性能测试对材料间的相互作用与交联机理进行了分析;选用了黄连素、西咪替丁、尼莫地平与氢化可的松四种模型药物,考察了MMT对不同模型药物释放度的影响,MMT含量与碱含量,水溶性药物与非水溶性药物对释放度的影响,探讨释药机理;建立释药动力学模型,并进行了方程拟合和参数讨论。主要试验结果如下:(1)复合膜的制备过程中,选用甘油与PVA分别作为小分子与高分子助插剂;XRD、红外、DSC与力学测试表明M20体系(MMT:KGM=1:5)有机无机相互作用最强,材料间相容性较好,复合膜的力学强度最高,溶胀度较小;添加MMT体系的酶解响应性较好;KGM-PVA-STPP-MMT膜的溶胀遵循Schott二级动力学方程;适当的化学交联可提高片层间距,增加MMT的分散程度,给出了机理分析模式图。(2)药物释放实验表明由于水溶性药物黄连素、西咪替丁与MMT间的吸附作用,导致其包埋率提高,但药物溶出速率降低;对于水溶性药物,在模拟结肠液中药物溶出速度为药物溶解度与酶解过程共同控制;而对于非水溶性药物,药物溶出速度为酶解过程控制,因此非水溶性较为适合含MMT的复合膜体系,对于水溶性药物需要选择与MMT吸附作用较小的药物。(3)释药过程与机理分析结果表明无酶药物释放过程符合Higuchi方程;有酶释放过程初期,假定高分子的降解符合一级动力学过程;有酶释药后期,酶解作用减弱,因此释药过程符合Higuchi方程;表明MMT的添加适用于结肠释药载体,即在模拟胃、小肠液中药物损失较低,在模拟结肠液中酶解响应性好。

全文目录


摘要  3-4
ABSTRACT  4-9
前言  9-11
第一章 文献综述  11-24
  1.1 聚合物/层状硅酸盐纳米复合材料  11-17
    1.1.1 层状硅酸盐简介  11-12
    1.1.2 蒙脱土的有机改性  12-13
    1.1.3 聚合物/层状硅酸盐纳米复合材料的制备方法  13-14
    1.1.4 聚合物/层状硅酸盐纳米复合材料的表征  14-15
    1.1.5 可降解聚合物/层状硅酸盐纳米复合材料  15
    1.1.6 天然材料 /层状硅酸盐纳米复合材料  15-17
  1.2 结肠定位释药技术简介  17-20
    1.2.1 结肠的解剖及生理特点  17
    1.2.2 口服结肠定位释药系统  17-18
    1.2.3 结肠定位释药系统的评价方法  18-19
    1.2.4 多糖在结肠定位释药系统中的应用  19-20
  1.3 魔芋普甘聚糖简介  20-22
    1.3.1 魔芋普甘聚糖的结构  20
    1.3.2 魔芋葡甘聚糖的应用  20-21
    1.3.3 魔芋葡甘聚糖的STPP改性  21-22
  1.4 课题的提出和拟研究的内容  22-24
第二章 KGM-PVA-STPP-MMT凝胶膜的制备及性能表征  24-46
  2.1 材料与仪器  24-25
    2.1.1 试剂  24
    2.1.2 仪器与设备  24-25
  2.2 试验方法  25-28
    2.2.1 改性MMT的制备  25
    2.2.2 KGM-PVA-MMT凝胶膜的制备  25
    2.2.3 KGM-PVA-STPP-MMT凝胶膜的制备  25-26
    2.2.4 KGM-PVA-STPP-MMT水凝胶的溶胀试验  26
    2.2.5 KGM-PVA-STPP-MMT水凝胶的酶解响应性实验  26-27
    2.2.6 红外光谱测试（FTIR）  27
    2.2.7 X-射线衍射（X-ray diffraction, XRD）  27
    2.2.8 DSC表征  27
    2.2.9 机械性能测试  27-28
  2.3 结果与讨论  28-45
    2.3.1 X射线衍射分析  28-33
    2.3.2 红外光谱分析  33-35
    2.3.3 DSC分析  35-37
    2.3.4 力学性能测试  37-38
    2.3.5 KGM－PVA－STPP－MMT复合膜的溶胀行为  38-43
    2.3.6 KGM－PVA－STPP－MMT复合膜的酶解行为  43-45
  2.4 本章小结  45-46
第三章 复合膜作为结肠释药载体的体外释药过程研究  46-62
  3.1 材料与仪器  47-48
    3.1.1 试剂  47-48
    3.1.2 仪器  48
  3.2 试验方法  48-52
    3.2.1 吸附试验  48
    3.2.2 制备载药水凝胶  48-49
    3.2.3 模型药物的标准曲线  49-51
    3.2.4 载药水凝胶体外释药试验及释放度的测定  51-52
  3.3 结果与讨论  52-61
    3.3.1 吸附试验  52-53
    3.3.2 药物包埋率的计算  53-54
    3.3.3 不同模型药物的体外释放  54-56
    3.3.4 溶出介质对非水溶性药物释放度的影响  56-57
    3.3.5 MMT含量对药物释放度的影响  57-59
    3.3.6 碱含量对药物释放度的影响  59-61
  3.4 本章小结  61-62
第四章 KGM-PVA-STPP-MMT膜药物释放动力学过程研究  62-72
  4.1 药物释放动力学模型的建立  62-65
    4.1.1 KGM-PVA-STPP-MMT膜在酶解条件下的药物释放过程描述  62-64
    4.1.2 无降解条件下药物释放动力学模型的建立  64
    4.1.3 酶解条件下药物释放动力学模型的建立  64-65
  4.2 实验数据的拟合与参数讨论  65-71
    4.2.1 MMT含量不同动力学参数的求取与讨论  65-68
    4.2.2 碱含量不同动力学参数的求取与讨论  68-71
  4.3 本章小结  71-72
第五章 结论与展望  72-74
  5.1 结论  72
  5.2 展望  72-74
参考文献  74-79
发表论文和参加科研情况说明  79-80
致谢  80

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 一般性问题 > 基础理论
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