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苦参素结肠定位片的制备及体外释放研究

作　者: 卢晓慧
导　师: 周毅生
学　校: 广东药学院
专　业: 中药学
关键词: 苦参素壳聚糖丙烯酸树脂薄膜包衣结肠定位
分类号: R286
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:本研究以能够治疗肠道炎症疾病的药物苦参素作为模型药物,结合pH依赖型、菌群触发型和时间依赖型三重原理,制备苦参素的结肠定位片,达到提高药物的结肠靶向性,增加药物的结肠局部浓度和局部生物利用度,提高苦参素对结肠局部疾病的治疗效果,降低全身毒副作用的目的。并对释药系统处方与制备工艺、药物释放影响因素以及药物释放稳定性等进行了研究。方法:1以体外释放度为评价指标,采用单因素考察试验筛选片芯处方,同时对制备工艺的影响因素进行考察。以薄膜包衣厚度和均匀性为指标,考察包衣工艺参数。通过大量预试筛选出包衣材料,对片芯由内而外依次包以内隔离层、时滞层、酶触层、肠溶层衣膜,并以药物在体外模拟胃肠液中的释放度为评价指标,通过单因素考察与正交设计试验筛选各层衣膜中的处方组成与包衣增重。2采用高效液相色谱法,测定苦参素结肠定位片中氧化苦参碱和氧化槐果碱的含量,制定制剂的质量标准。3进行影响因素试验,考察苦参素结肠定位片的初步稳定性。结果:片芯制剂处方:苦参素300 g、微晶纤维素200 g、交联聚乙烯吡咯烷酮250 g、粘合剂3%聚乙烯吡咯烷酮k30乙醇溶液适量和润滑剂硬脂酸镁3.8 g;隔离层包衣液处方:羟丙甲纤维素6g、聚乙二醇6000 4g和70%乙醇200 mL;时滞层包衣液处方:Eudragit RS 30D 37.5 g、Eudragit RL 30D 12.5 g、尼泊金甲酯3 g、水135 mL、滑石粉10g;酶触层包衣液处方:Eudragit RS 30D 37.5 g、Eudragit RL 30D 12.5g、尼泊金甲酯3 g、1.5%壳聚糖溶液100 mL、水60 mL、滑石粉10 g;肠溶层包衣液处方:Eudragit L100-55 20 g、水100 mL、三乙酸甘油酯2.4 g;各层包衣增重分别为2.0%、6.0%、5.0%和3.0%。②苦参素结肠定位肠溶片在pH1.0盐酸溶液2~4 h、pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中6 h几乎不溶出,而在pH4.0、pH5.0、pH6.0和pH7.4的磷酸盐缓冲溶液加酶和不加酶中开始释放,8 h的累积释放度达50%以上。制剂的初步稳定性试验表明,苦参素结肠定位肠溶片对高温和高湿和强光下稳定。结论:筛选出的最佳处方制备工艺合理、简单、可行、重复性好,各项指标均达到既定要求。初步建立了苦参素结肠定位肠溶片的质量标准,所采用方法灵敏、准确、简便、重复性好。初步稳定性试验表明苦参素结肠定位片制剂质量稳定。

全文目录

摘要  7-9
ABSTRACT  9-11
前言  11-18
  1 研究意义  11
  2 口服结肠定位给药系统的作用原理及国内外研究状况  11-15
  3 立项依据与研究内容  15-18
第一部分处方前研究  18-25
  1 仪器与材料  18
  2 方法与结果  18-24
    2.1 理化性质  18
    2.2 粉体学性质考察  18-20
      2.2.1 流动性考察  18-19
      2.2.2 吸湿性考察  19-20
      2.2.3 压缩性考察  20
    2.3 不同 pH 条件下含量测定方法的建立  20-24
      2.3.1 测定波长的选择  20
      2.3.2 辅料对主药测定的干扰试验  20-21
      2.3.3 对照品溶液的制备  21
      2.3.4 不同pH 条件下标准曲线的绘制  21
      2.3.5 加样回收率试验  21-24
    2.4 体外累积释放度测定方法的建立  24
  3 小结与讨论  24-25
    3.1 小结  24
    3.2 讨论  24-25
第二部分片芯处方与制备工艺的研究  25-33
  1 仪器与材料  25
  2 方法与结果  25-31
    2.1 压片方法的选择  25-26
    2.2 片芯处方的单因素考察  26-29
      2.2.1 片芯的制备方法  26
      2.2.2 填充剂的选择  26-27
      2.2.3 崩解剂的选择  27-28
      2.2.4 粘合剂的选择  28-29
      2.2.5 润滑剂的选择  29
    2.3 制备工艺因素的考察  29-31
      2.3.1 片重规格及冲模规格的选择  29-30
      2.3.2 制粒粒度的选择  30
      2.3.3 压片压力对片芯崩解与药物释放的影响  30-31
    2.4 优选处方与制备工艺的验证  31
  3 小结与讨论  31-33
    3.1 小结  31-32
    3.2 讨论  32-33
第三部分包衣处方与工艺的研究  33-48
  1 仪器与材料  33-34
  2 方法与结果  34-46
    2.1 包衣片体外累积释放度测定方法的建立  34
    2.2 包衣工艺参数的考察  34-37
      2.2.1 片床温度和进风温度  34
      2.2.2 喷液速率  34-35
      2.2.3 雾化压力  35
      2.2.4 枪-床距离  35
      2.2.5 包衣锅转速  35
      2.2.6 投料量  35-36
      2.2.7 固化温度  36
      2.2.8 包衣方法与各层包衣工艺参数的确定  36-37
    2.3 各层包衣液处方的筛选  37-43
      2.3.1 隔离层材料的筛选  37-38
      2.3.2 隔离层包衣增重的选择  38
      2.3.3 酶触层与时滞层包衣液处方的筛选  38-42
      2.3.4 肠溶层的筛选  42-43
    2.4 包衣工艺验证  43
    2.5 包衣片体外释药影响因素的考察  43-46
      2.5.1 胃排空时间对释药的影响  43-44
      2.5.2 转篮法与浆法对药物释放的影响  44-45
      2.5.3 转篮转速对药物释放的影响  45
      2.5.4 不同pH 值结肠环境对药物释放的影响  45-46
  3 小结与讨论  46-48
    3.1 小结  46-47
    3.2 讨论  47-48
第四部分质量标准研究与初步稳定性考察  48-67
  1 仪器与材料  48
  2 方法与结果  48-59
    2.1 苦参素结肠定位片氧化苦参碱与有关物质的含量测定  48-58
      2.1.1 色谱条件  49
      2.1.2 对照品溶液的制备  49
      2.1.3 供试品溶液的制备  49
      2.1.4 空白对照溶液的制备  49
      2.1.5 最低检测限  49-50
      2.1.6 定量限  50
      2.1.7 系统适用性试验  50-52
      2.1.8 线性关系考察  52-54
      2.1.9 精密度试验  54-55
      2.1.10 重复性试验  55-56
      2.1.11 稳定性试验  56-57
      2.1.12 加样回收率试验  57-58
    2.2 耐用性试验  58
    2.3 样品含量测定  58-59
  3 质量标准草案  59-60
  4 初步稳定性试验  60-65
    4.1 材料与仪器  60-61
      4.1.1 材料  60-61
      4.1.2 仪器  61
    4.2 检测项目  61
      4.2.1 外观与色泽  61
      4.2.2 含量测定  61
    4.3 试验方法  61-62
      4.3.1 高温试验  61
      4.3.2 高湿试验  61
      4.3.3 光照试验  61
      4.3.4 加速试验  61
      4.3.5 长期试验  61-62
    4.4 试验结果  62-65
      4.4.1 高温试验  62
      4.4.2 高湿试验  62-63
      4.4.3 光照试验  63
      4.4.4 加速试验  63-64
      4.4.5 长期试验  64-65
  5 小结与讨论  65-67
    5.1 小结  65
    5.2.讨论  65-67
全文总结  67-69
参考文献  69-72
攻读学位期间发表的论文和申请专利  72-73
致谢  73

苦参素结肠定位片的制备及体外释放研究

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