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京尼平交联壳聚糖的研究

作　者: 高暄钥
导　师: 聂俊
学　校: 北京化工大学
专　业: 材料科学与工程
关键词: 壳聚糖 京尼平 结肠定位 静电喷雾 pH响应性 海藻酸钠微球
分类号: R944
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


口服结肠定位给药系统是通过口服达到结肠定位释放的目的。目前广泛应用OCDDS的载体材料主要有偶氮类、多糖类等材料。偶氮类材料存在生物相容性差、细胞毒性大、不易降解等缺点。壳聚糖是一种生物相容性良好的天然多糖,在生物医药行业有着广泛的应用前景,尤其是壳聚糖及其衍生物所具有的pH敏感性,在口服结肠定位给药领域具有潜在的应用,但是它的机械性能较差、稳定性不好。本文制备了N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠共混膜,并摒弃了常规交联剂戊二醛选用了天然交联剂京尼平,从而有望进一步降低共混膜的细胞毒性、提高膜的力学能力并减缓膜的降解。此种结肠定位释放的药物载体膜具有制备工艺简单,给药受胃肠道环境影响较小等优点。在此基础上,利用静电喷雾技术研制出了一批具备成球性好、粒径均匀、环境友好等特点的海藻酸钠微球,通过后续工艺使N-羧乙基壳聚糖包覆在微球表面,再经过京尼平交联后制备出一种具有核壳结构的微囊,为新型微囊用于结肠定位释放开辟了道路。具体内容和结论如下：1、首先通过迈克尔加成反应制备一种水溶性的壳聚糖衍生物—N-羧乙基壳聚糖(CS-AA),然后选用京尼平作交联剂制备了N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠膜,并对其进行红外表征、核磁分析、溶胀动力学、模拟结肠环境的缓冲溶液中药物释放行为、酶降解实验和形貌分析等测试。结果表明这种共混膜具有良好的pH值响应性能,在pH=1.2缓冲溶液的溶胀率远远小于pH=7.4缓冲溶液时的溶胀率,pH=7.4缓冲溶液时5-氟尿嘧啶药物缓释量也大于pH=1.2环境,从而有可能使药物减少在胃部环境中流失及降低了胃部刺激,所以该共混膜能作为结肠定位控释的潜在载体。2、通过改变静电喷雾技术的外部电压强度、注射器针头、推进速度等因素制备出200um左右的粒径均匀的海藻酸钠微球,并用激光粒度仪进行粒径分析。经过后续CS-AA包覆、京尼平交联,制备出一种具有发射荧光的微囊结构。主要对微囊进行了荧光显微镜分析、共聚焦激光扫描显微镜的核壳分析、形貌分析等方面的研究。确定了制备微囊的最优条件,有望以后用于生物医学甚至结肠定位载体的实验。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-14
第一章 绪论  14-34
  1.1 口服结肠定位释放的研究  14-19
    1.1.1 结肠的结构和特点  14-15
    1.1.2 OCDDS的研究方法及其特点  15-18
    1.1.3 OCDDS的材料  18-19
  1.2 壳聚糖基材料  19-29
    1.2.1 壳聚糖概述  19-22
    1.2.2 交联剂的选用——京尼平  22-26
    1.2.3 京尼平交联壳聚糖的研究现状  26-28
    1.2.4 共混物——海藻酸钠  28-29
  1.3 静电喷雾的概述  29-32
    1.3.1 静电喷雾概述及发展史  29-30
    1.3.2 静电喷雾的原理  30-31
    1.3.3 静电喷雾的特点及应用  31-32
  1.4 课题的提出  32-34
第二章 京尼平交联N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠膜  34-48
  2.1 概述  34
  2.2 实验部分  34-38
    2.2.1 实验原料  34-35
    2.2.2 实验仪器  35
    2.2.3 N-羧乙基壳聚糖的迈克尔加成  35-36
    2.2.4 N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠膜的制备  36
    2.2.5 N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠膜的性能表征  36-38
  2.3 结果与讨论  38-46
    2.3.1 壳聚糖及其衍生物的红外分析  38
    2.3.2 1H NMR核磁共振分析  38-39
    2.3.3 溶胀性能的测定  39-44
    2.3.4 SEM表面形貌分析  44
    2.3.5 药物释放  44-45
    2.3.6 酶降解性能分析  45-46
  2.4 结论  46-48
第三章 京尼平交联N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠微囊  48-58
  3.1 概述  48
  3.2 实验部分  48-51
    3.2.1 实验原料  48-49
    3.2.2 实验仪器  49
    3.2.3 N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠微球的制备  49-50
    3.2.4 N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠微球的性能表征  50-51
  3.3 结果与讨论  51-57
    3.3.1 影响因素  51-52
    3.3.2 粒径分析  52-53
    3.3.3 海藻酸钠微球的显微镜分析  53-54
    3.3.4 N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠微囊的显微镜分析  54-56
    3.3.5 N-羧乙基壳聚糖/海藻酸钠微囊的CLSM分析  56
    3.3.6 SEM表面形貌分析  56-57
  3.4 结论  57-58
参考文献  58-64
致谢  64-66
研究成果及发表的学术论文  66-68
作者简介  68-70
导师简介  70-71
北京化工大学硕士研究生学位论文答辩委员会决议书  71-72

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 剂型
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