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ZD_(1839)联合顺铂对人卵巢透明细胞癌ES-2细胞系的抑制作用

作　者: 李玲
导　师: 石红
学　校: 大连医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 卵巢透明细胞癌 ZD1839 半数抑制浓度细胞凋亡
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的：观察选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(ZD1839)单药及联合顺铂(DDP)或多西紫杉醇(DTX)对人卵巢透明细胞癌ES-2细胞系的抑制效应,并初步探讨其作用机制。比较ZD1839联合DDP或DTX与传统的TP(顺铂联合多西紫杉醇)方案对ES-2细胞系的抑瘤作用,为卵巢透明细胞癌临床化疗寻求一种新的化疗方案。方法：用MTT法检测化疗药物作用24h、48h对人卵巢透明细胞癌ES-2细胞系的抑制率(Fa),分析比较单药及联合用药的抑瘤效果;流式细胞术检测ZD1839作用前后人卵巢透明细胞癌细胞的周期分布和早期、晚期及总体凋亡率。结果：(1) DDP、ZD1839和DTX单用及两两联合应用均能抑制ES-2细胞系的生长,且具有时间和浓度依赖性(P<0.01)。DDP、ZD1839和DTX24h的IC50值分别是35.31ug/mL、2.77ug/mL和3.59ug/mL。单药组中,ZD1839组的IC50最低,抑瘤效果最强(F=14129.74,P<0.01)。联合用药组中,ZD1839联合DDP或DTX比DDP联合DTX的IC50低,抑瘤效果强(P<0.01)。(2)DDP和ZD1839合用24h后,当Fa<0.6时,合用指数CI<1,两药是协同作用；当Fa≥0.6时,合用指数CI>1,两药之间是拮抗作用。合用48h后,当Fa<0.8时,合用指数CI<1,两药是协同作用。DTX和ZD1839合用24h后,当Fa≤0.5时,合用指数CI<1,两药是协同作用：合用48h后,当Fa≤0.6时,合用指数CI<1,两药是协同作用。(3)实验组早期、晚期及总体凋亡率均显著高于对照组(F=115.62,81.48,327.07;P<0.01,0.01,0.01)。单药组中,ZD1839组的早期凋亡率显著高于DDP组和DTX组(17.8% vs 9.65%、9.17%；F=47.34,P<0.01)。ZD1839联合DDP组的总体凋亡率最高(50.43%),DDP组的总体凋亡率最低(16.94%)。(4)应用2.5ug／mL的ZD183924h后,G1期细胞数比对照组增加了1.05倍(98.23% vs 43.07%)。结论：(1)ZD1839能够抑制人卵巢透明细胞癌ES-2细胞系的生长,并且能够增强顺铂、多西紫杉醇的抑瘤作用。该抑制作用具有时间和浓度依赖性。DDP.ZD1839和DTX24h的IC50依次是35.31ug/mL.2.77ug/mL和3.59ug/mL.(2)单药组中,ZD1839组的IC50最低,抑瘤效果最强。提示临床单用ZD1839治疗OCCA可能增强化疗疗效。(3)该抑瘤作用可能与ZD1839使ES-2细胞停滞于G1期并诱导肿瘤细胞凋亡尤其是早期凋亡有关。(4)ZD1839联合DDP或DTX对ES-2细胞系的抑瘤作用显著高于传统的TP(顺铂联合多西紫杉醇)方案；提示对OCCA特别是TP化疗耐药的患者,ZD1839联合方案可能更有效。

全文目录

一、摘要  5-9
  (一) 中文摘要  5-7
  (二) 英文摘要  7-9
二、文献综述  9-19
  (一) 综述  9-15
  (二) 参考文献  15-19
三、正文  19-40
  (一) 前言  19-20
  (二) 材料与方法  20-25
  (三) 结果  25-29
  (四) 讨论  29-33
  (五) 结论  33-34
  (六) 参考文献  34-37
  (七) 附图  37-40
四、致谢  40-42

ZD_(1839)联合顺铂对人卵巢透明细胞癌ES-2细胞系的抑制作用

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