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环磷酰胺致大鼠神经管畸形分子机制的研究

作　者: 陈燕春
导　师: 管英俊
学　校: 潍坊医学院
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 环磷酰胺神经管畸形分子机制增殖凋亡
分类号: R741
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:在已建立环磷酰胺致大鼠神经管畸形模型的基础上,研究环磷酰胺对胎鼠神经上皮细胞增殖、凋亡、粘着、迁移和分化的影响,进一步探讨其致畸作用的分子机制,为预防人类NTDs的发生提供理论依据。方法:将孕鼠随机分实验组和对照组,实验组在妊娠第13天上午8～9时腹腔注射环磷酰胺(15mg/kg体重),对照组注射等量生理盐水。分别于给药后4、8、12、24、48小时处死孕鼠,剖腹取出胎鼠,于10%中性福尔马林中固定,常规石蜡包埋、连续切片。应用免疫组织化学和免疫荧光技术检测PCNA、Caspase-3、NCAM、β-tubulin和NeuN在NTDs发生中的表达变化。结果:1、PCNA免疫组织化学结果:给药后4、8小时,实验组神经上皮细胞增殖指数与对照组相比,差异无统计学意义;给药后12小时,实验组神经上皮细胞增殖指数降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);给药后24小时,PCNA阳性细胞主要分布在神经管背侧及背外侧,实验组神经上皮细胞增殖指数降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01);给药后48小时,实验组PCNA阳性细胞集中分布在中央管周围及顶板,背外侧细胞少,与对照组相比,神经上皮细胞增殖指数降低,差异有统计学意义(P＜0.01)。2、Caspase-3免疫组织化学结果:给药后4、8小时,实验组神经上皮细胞凋亡指数与对照组相比,差异无统计学意义;给药后12小时,实验组Caspase-3阳性细胞增多,神经上皮细胞凋亡指数与对照组相比增高,差异有统计学意义(P＜0.01);给药后24小时,实验组Caspase-3阳性细胞明显增多,主要分布在神经管背侧中部及背外侧,与对照组相比,神经上皮细胞凋亡指数增高,差异有统计学意义(P＜0.01);给药后48小时,实验组Caspase-3阳性细胞数目与给药后24小时相比明显减少,但神经上皮细胞凋亡指数仍高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)。3、NCAM免疫荧光染色结果:给药后4、8小时,实验组NCAM阳性率与对照组相比,差异无统计学意义;给药后12、24、48小时,实验组NCAM阳性细胞数目增多,NCAM阳性率与对照组相比,差异均有统计学意义(P＜0.01)。4、β-tubulin和NeuN免疫组织化学结果:给药后4、8小时,实验组β-tubulin阳性率与对照组相比,差异无统计学意义;给药后12小时,实验组β-tubulin阳性细胞较对照组减少,差异有统计学意义(P＜0.05);给药后24、48小时,β-tubulin阳性细胞与对照组相比减少,差异均有统计学意义(P＜0.01)。给药后4、8、12小时,实验组和对照组均未检测到NeuN阳性细胞;给药后24、48小时,实验组与对照组相比,NeuN阳性细胞减少,差异均有统计学意义(P＜0.01)。结论:环磷酰胺可使Caspase-3、NCAM的表达增加,PCNA、β-tubulin、NeuN的表达降低,抑制神经上皮细胞增殖、诱导细胞凋亡、增加细胞间粘着,从而干扰细胞迁移以及神经上皮细胞向神经元方向分化,是CP导致神经管畸形的重要途径之一。

全文目录

一、中文摘要  3-5
二、英文摘要  5-8
三、符号说明  8-9
四、正文  9-30
  (一) 前言  9-11
  (二) 材料和方法  11-16
  (三) 结果  16-21
  (四) 讨论  21-29
  (五) 结论  29-30
五、图表  30-55
六、参考文献  55-61
七、致谢  61-62
八、攻读学位期间已发表及拟发表的学术论文  62-63

环磷酰胺致大鼠神经管畸形分子机制的研究

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