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唑来膦酸对小鼠乳腺癌模型抑瘤作用的研究

作　者: 李林
导　师: 刘运江
学　校: 河北医科大学
专　业: 外科学
关键词: 乳腺癌唑来膦酸多西他赛移植瘤荧光强度凋亡
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:本研究通过动物实验,探讨唑来膦酸对4T-1乳腺癌小鼠模型抑瘤作用。方法:选取32只雌性BALB/c小鼠,采用细胞悬液注射成瘤法,将4T1乳腺癌细胞接种于小鼠右侧胸壁乳垫下,待肿瘤长至150-200 mm³左右,将32只小鼠以随机数字表法分为:对照组、唑来膦酸组、多西他赛组、唑来膦酸与多西他赛联合组,每组8只,对照组给予生理盐水0.2ml腹腔注射,2次/周;唑来膦酸组给予唑来膦酸5μg/只皮下注射,2次/周;多西他赛组给予多西他赛15mg/kg腹腔注射,2次/周;唑来膦酸及多西他赛联合组给予多西他赛15mg/kg腹腔注射后再给予唑来膦酸5μg/只皮下注射,2次/周,给药3周,治疗结束后,应用Pearl Imager^TM活体成像系统显示全身各处肿瘤病灶及强度。流式细胞技术检测肿瘤细胞的凋亡情况。体式显微镜下计数肺脏转移灶数量,剩余瘤体及脏器固定于10%的中性福尔马林液中,最终行病理检测。运用SPSS13.0统计软件包对小鼠的肿瘤体积、瘤重、肿瘤荧光密度、转移灶数量等数据进行统计学分析。结果:1小鼠7天左右全部成瘤,随机分组后,比较各组小鼠肿瘤体积,无统计学意义（P > 0.05）。2给予不同处理后,各组小鼠种植肿瘤的平均体积依次为:对照组2814.91mm3、唑来膦酸组2764.15mm³、多西他赛组2106.81mm³、唑来膦酸与多西他赛联合组1971.85 mm³,联合组、多西单他赛组与对照组比较有统计学意义（P < 0.05）,联合组与多西他赛药组、唑来膦酸组比较有统计学意义,唑来膦酸组与对照组比较无统计学意义。3荧光成像系统显示肿瘤相同面积,荧光光密度值大小顺序为:对照组>唑来膦酸组>多西他赛组>联合组,肿瘤区平均光密度值分别为:6.57±0.25E3、6.25±0.43E3、3.07±0.36E3、2.07±0.28E3;联合组及多西他赛组与对照组比较有统计学差异（P < 0.05）,唑来膦酸组与对照组比较无统计学意义（P > 0.05）。4给予不同处理后,各荷瘤组小鼠的肺脏转移情况依次为:对照组8/8,唑来膦酸组8/8,多西他赛组8/8,联合组6/8。肺脏转移率各组间相比无统计学意义,计数出现肺转移的小鼠肺脏转移灶数量平均值为:对照组40.38个、唑来膦酸组36.12个、多西他赛组17.13个、联合组7.38个,多西他赛组及联合组转移灶数量明显低于对照组及唑来膦酸组,有统计学意义（P < 0.05）,唑来膦酸组与对照组相比无统计学意义。5流式细胞学显示联合组与对照组及单药组比较,肿瘤组织细胞凋亡比例高,有统计学意义（P < 0.05）,其余三组之间无差别。结论:1采用单细胞悬液种植肿瘤的方法建立小鼠乳腺癌癌移植瘤模型,操作上具有良好的可控性和对比性,移植成功较高,肿瘤形成时间短。2单药唑来膦酸抑制肿瘤生长作用、诱导细胞凋亡、减缓肺脏转移的作用不明显。3多西他赛有一定的抑制肿瘤生长、减轻内脏转移作用,但诱导肿瘤细胞凋亡的作用不明显。4唑来膦酸与多西他赛联合组有很强的抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡、减轻内脏转移作用,唑来膦酸有协同增强多西他赛疗效作用。

全文目录

摘要  4-6
英文摘要  6-9
前言  9-10
材料和方法  10-13
结果  13-15
附图  15-17
附表  17-22
讨论  22-27
结论  27-28
参考文献  28-34
综述唑来膦酸的抗肿瘤机制及其在临床中的应用  34-41
  参考文献  39-41
致谢  41-42
个人简历  42

唑来膦酸对小鼠乳腺癌模型抑瘤作用的研究

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