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卡维地洛和美托洛尔对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响

作　者: 邸涛
导　师: 王雄
学　校: 山西医科大学
专　业: 内科学
关键词: 心肌缺血再灌注损伤卡维地洛美托洛尔细胞凋亡 caspase-3 p53
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:通过研究卡维地洛和美托洛尔对缺血再灌注心肌细胞凋亡及凋亡相关指标caspase-3、p53作用的影响,比较两者作用的差别,探讨两者的作用机制,为临床治疗提供理论依据。方法:采用大鼠在体缺血再灌注(I/R)模型。健康雄性SD大鼠32只,随机分为4组:假手术组(8只):开胸只穿线不结扎血管;缺血再灌注组(I/R)(8只):结扎左冠状动脉前降支(LAD)45min,再灌注3h;美托洛尔组(8只):结扎LAD45min,再灌注3h,再灌注前4周给予美托洛尔(20 mg/ kg·d);卡维地洛组(8只):结扎LAD45min,再灌注3h,再灌注前4周给予卡维地洛(10 mg/ kg·d)。采用HE染色法光镜下观察心肌组织形态学改变,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,免疫组化检测心肌组织中caspase-3、p53的表达。结果1心肌组织形态学变化:光镜下观察卡维地洛组和美托洛尔组心肌损伤的程度较I/R组明显减轻,且卡维地洛组的心肌损伤程度较美托洛尔组轻。2心肌细胞凋亡的检测:I/R组心肌细胞凋亡率(%)41.39±2.37较假手术组(%)0.78±0.13明显增高(P <0.01);美托洛尔组心肌细胞凋亡率(%)26.75±1.16与卡维地洛组心肌细胞凋亡率(%)20.28±1.02较I/R组明显降低(P <0.01),且卡维地洛组明显低于美托洛尔组(P <0.05)。3免疫组化检测caspase-3、p53蛋白表达水平(平均光密度值):I/R组caspase-3的阳性表达(0.23±0.02)较假手术组(0.05±0.01)明显增高(P<0.01);美托洛尔组(0.20±0.02)与卡维地洛组(0.18±0.03)caspase-3的阳性表达较I/R组明显降低(P<0.01),且卡维地洛组明显低于美托洛尔组(P<0.05);I/R组p53的阳性表达(0.40±0.04)较假手术组(0.07±0.01)明显增高(P<0.01);美托洛尔组(0.30±0.02)与卡维地洛组(0.26±0.03)p53的阳性表达较I/R组明显降低(P<0.01),且卡维地洛组明显低于美托洛尔组(P<0.05)结论:卡维地洛和美托洛尔均可减轻心肌组织损伤,对心肌缺血再灌注损伤有保护作用。卡维地洛和美托洛尔均可通过下调p53和caspase-3的表达抑制心肌细胞凋亡,且卡维地洛作用优于美托洛尔。

全文目录

中文摘要  5-6
英文摘要  6-8
缩略词表  8-9
前言  9-11
材料和方法  11-14
结果  14-15
讨论  15-18
结论  18-19
参考文献  19-23
附图  23-27
综述  27-37
  参考文献  33-37
个人简介  37-38
致谢  38

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