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醋酸铅对雄性小鼠生殖毒性的研究

作　者: 李小波
导　师: 贺秀媛；王自良
学　校: 河南农业大学
专　业: 临床兽医学
关键词: 铅中毒睾丸氧化损伤单细胞凝胶电泳细胞凋亡小鼠
分类号: R114
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

长期的流行病学调查研究表明,雄性生殖能力呈普遍退化趋势,该现象与环境中越来越严重的环境毒素污染有关。铅在现代工业中用途广泛,但是一种毒性很强的环境污染物。铅对雄性生殖系统的毒性作用机理十分复杂,涉及精子发生过程、类固醇生成及氧化还原系统等。长期的慢性铅中毒可导致生殖功能紊乱(睾丸素合成降低)和器质性病变(睾丸和精囊腺重量减轻,小管周纤维变性,输精小管管径变窄),还能诱发细胞凋亡进而导致生殖细胞数量减少。目前,有关环境铅毒素和职业铅中毒的报道不断增加,铅与环境中其他毒素协同损伤引起广泛关注,特别是导致雄性生殖损伤的数量持续增高。为了探讨铅对雄性生殖功能的影响,本研究采用腹腔注射染毒法建立染毒剂量分别为1/10 LD50;1/50 LD50;1/250 LD503个染毒试验组(低、中和高剂量组)和空白对照组染毒小鼠模型。在不同染毒时间(40 d,50 d,60 d)后分批处死模型小鼠,应用血细胞计数板计数、单细胞凝胶电泳、末端脱氧核酸转移酶标记(TUNEL)等技术,对小鼠的精液品质、氧化还原相关代谢酶活性及睾丸组织细胞凋亡等变化进行了一系列研究。试验结果显示:1小鼠染毒30 d后,高剂量组的体重增长显著低于对照组,中剂量组和低剂量组的体重增长率基本正常。在攻毒40 d后小鼠精子活力均明显降低,高剂量组精子活力极显著下降(P<0.01),并随着攻毒时间的延长,精子活力也越来越低。精子密度都表现为显著降低(P<0.05)。中剂量组和低剂量组与对照组相比畸形率显著升高(P<0.05),高剂量组精子畸形率极显著升高(P<0.01)。结果说明随着染毒时间的延长和剂量的增加,对精子品质影响显著。2不同剂量铅染毒后小鼠睾丸总蛋白含量表现出不同程度的降低。睾丸组织中GSH-PX活力呈现下降趋势,其中高剂量组差异极显著(P<0.01)。SOD酶活力降低,高剂量组差异显著。同时MDA含量升高,表明铅能够对睾丸组织造成的氧化损伤作用。3铅染毒40;50和60 d时,均可导致小鼠睾丸组织细胞DNA链断裂,细胞拖尾率和DNA损伤单位均比对照组升高,并随着染毒时间的延长,DNA损伤也越来越严重。高剂量组在染毒60 d时,拖尾率达到89.8%,DNA损伤单位高达184.2。4铅染毒小鼠的睾丸组织中曲细精管、间质细胞和生精细胞均发生明显的病理变化,高剂量组可见大量巨噬细胞脱落到曲精小管中,几乎没有精子。TUNEL结果显示,生精细胞均存在凋亡,且随着攻毒剂量的增加和时间的延长,凋亡细胞数逐渐增多,各级生精细胞均发生凋亡。

醋酸铅对雄性小鼠生殖毒性的研究

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