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三维数据结合二阶校正方法在医药分析中的应用研究

作　者: 宋晶晶
导　师: 吴海龙
学　校: 湖南大学
专　业: 分析化学
关键词: 二阶校正三维荧光高效液相色谱泛昔洛韦喷昔洛韦盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因阿替洛尔氢氯噻嗪临床医药分析
分类号: R91
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

化学计量学三维二阶校正算法因具有二阶优势,即,在干扰共存下,也能对感兴趣组分进行直接定量测定,为未知干扰存在下感兴趣组分的定量测定的体系提供了强有力的分析手段。本文作者在攻读硕士研究生期间,针对当前医药分析中人体内源干扰存在下药物测定难的实际问题,将化学计量学与二阶仪器相结合,探讨借助于数学分离手段实现人体液中药物含量的直接分析方法,分析展开了一系列的应用基础性研究,包括：1.将平行因子分析(PARAFAC)算法与三维荧光光谱法相结合,同时测定了血浆液中泛昔洛韦及其代谢物喷昔洛韦的含量。喷昔洛韦是一种有效的嘌呤核苷类抗病毒药物,其在人体内代谢成有生物活性的喷昔洛韦和无毒的副产物乙酸。该药物服用过量会对人体的神经系统及消化系统产生一定的副作用,而肾脏或肝脏功能衰竭也会对泛昔洛韦转化为喷昔洛韦的整个过程产生影响。本章中利用三维荧光结合基于PARAFAC分解算法的二阶校正方法,探讨了血浆样中直接测定泛昔洛韦及其代谢物喷昔洛韦含量的可行性。2.利用交替惩罚三线性分解(APTLD)算法结合三维荧光光谱法,对血浆样中盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因含量进行了定量分析。盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride)与盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)都属于芳酸脂类局部麻醉剂。临床应用中,常将盐酸丁卡因配合普鲁卡因进行局部麻醉。临床应用中,剂量过低时导致麻醉效果不明显,给病人带来痛苦。剂量过高导致中枢神经反应,危及病人生命。因此测定血液中两种物质的含量对临床用药起着重要的帮助。我们在pH为7的条件下,利用化学计量学二阶校正方法结合三维荧光对两种物质在血浆样中的含量测定进行了初步的研究。3.我们以平行因子分析(PARAFAC)算法与三维荧光光谱法为手段,测定了血浆液中阿替洛尔的含量。阿替洛尔(Atenolol)是一种选择性β1肾上腺素受体阻滞剂,主要用于治疗高血压、心绞痛、等疾病的治疗。然而,该药物存在着很大的副作用,如最常见的不良反应为低血压和心动过缓。因此,在临床医药分析中,检测病人体中阿替洛尔含量,对病人病情监控,医生给药判断等方面起着非常重要的作用。本文将PARAFAC算法结合三维荧光光谱法讨论了快速测定药物含量的可行性。4.利用交替三线性分解(ATLD)算法与HPLC-DAD方法相结合,以数学分离代替化学分离,研究了氢氯噻嗪在血浆样中含量的直接快速测定方法。氢氯噻嗪是一种利尿剂,在临床上主要用于心原性水肿、肝原性水肿和肾原性水肿等疾病的测定,但其过量服用有可能会导致低钾血、高尿酸血、高血糖等症状,对病人的健康带来不利的影响。传统的色谱分离分析中存在着样本预处理复杂,色谱条件苛刻,分离条件不具有通用性等特点,因此本文中以ATLD算法与HPLC-DAD方法相结合的方式,利用以数学分离替代化学分离,成功实现了氢氯噻嗪与血浆背景本身色谱未完全分离、光谱重叠无选择性信息的难题,研究了血浆样中氢氯噻嗪的定性定量分析方法。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-11
第1章绪论  11-18
  1.1 背景介绍  11
  1.2 化学计量学的内容  11-12
  1.3 多元校正的发展过程  12-16
    1.3.1 一阶校正  12-13
    1.3.2 二阶校正  13-14
    1.3.3 三线性分解算法  14-16
  1.4 三维分解的应用  16
  1.5 本论文的内容  16-18
第2章三维荧光光谱二阶校正方法测定血浆样中喷昔洛韦及泛昔洛韦含量  18-25
  2.1 引言  18
  2.2 方法原理  18-20
    2.2.1 三线性成分模型  18-19
    2.2.2 平行因子分析(PARAFAC)算法  19
    2.2.3 核一致诊断法  19-20
    2.2.4 复杂样中待测组分的直接定量分析  20
  2.3 实验部分  20-21
    2.3.1 主要仪器与试剂  20
    2.3.2 实验方法  20-21
  2.4 结果与讨论  21-24
    2.4.1 实验条件的选择  21
    2.4.2 组分数的选取  21-22
    2.4.3 喷昔洛韦和泛昔洛韦的荧光光谱  22-24
    2.4.4 人工合成样品中泛昔洛韦及喷昔洛韦含量的测定  24
  2.5 小结  24-25
第3章三维荧光二阶校正法测定血浆中盐酸普鲁卡因及盐酸丁卡因的含量  25-34
  3.1 引言  25-26
  3.2 方法原理  26-27
    3.2.1 三线性成分模型  26
    3.2.2 交替惩罚三线性分解算法(APTLD)  26-27
  3.3 实验部分  27-28
    3.3.1 主要仪器与试剂  27
    3.3.2 实验方法  27-28
  3.4 结果与讨论  28-33
    3.4.1 实验条件的选择  28-29
    3.4.2 组分数的选取  29
    3.4.3 盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因的荧光光谱  29-31
    3.4.4 人工合成样品中盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因含量的测定  31-33
  3.5 小结  33-34
第4章三维荧光二阶校正法直接测定人体血浆样中阿替洛尔的含量  34-39
  4.1 引言  34
  4.2 方法原理  34
    4.2.1 三线性模型  34
    4.2.2 平行因子分析(PARAFAC)算法  34
  4.3 试验部分  34-36
    4.3.1 主要仪器与试剂  35
    4.3.2 实验方法  35
    4.3.3 参数设置  35-36
  4.4 结果与讨论  36-37
    4.4.1 血浆中阿替洛尔的定性分析  36
    4.4.2 血浆中阿替洛尔的定量分析  36-37
  4.5 小结  37-39
第5章二阶校正法与HPLC-DAD相结合直接测定人体血浆中氢氯噻嗪的含量  39-46
  5.1 引言  39
  5.2 方法原理  39-41
    5.2.1 三线性模型  39-40
    5.2.2 交替三线性分解(ATLD)算法  40-41
  5.3 试验部分  41-42
    5.3.1 主要仪器与试剂  41
    5.3.2 色谱条件  41-42
    5.3.3 实验方法  42
  5.4 结果与讨论  42-44
    5.4.1 实验条件的选择  42
    5.4.2 血浆中氢氯噻嗪的定量分析  42-44
  5.5 小结  44-46
结论  46-47
参考文献  47-56
附录硕士期间发表的论文  56-57
致谢  57

三维数据结合二阶校正方法在医药分析中的应用研究

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