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MicroRNA-214通过PTEN途径抑制急性心肌梗死大鼠的左室重构

作　者: 杨兴伟
导　师: 董士民
学　校: 河北医科大学
专　业: 急诊医学
关键词: MicroRNA-214 左室重构细胞凋亡 PTEN SD大鼠
分类号: R541.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：心血管疾病是目前全球病死率最高的疾病。急性心肌梗死（AMI）导致心室重构进而使心功能恶化进展为心功能衰竭。以往的研究表明，多种miRNAs在损伤的心肌中异常表达，提示这些异常表达的miRNAs在心肌损伤的发生及发展过程中可能发挥着重要的作用。有研究发现miR-214在大鼠急性心肌梗死模型中miR-214在心肌的梗死区及边缘区中出现了异常表达。本研究通过结扎大鼠冠脉左前降支造成大鼠AMI模型来证实miR-214在AMI大鼠心肌中的表达增加，过表达miR-214对AMI大鼠心脏有着改善心室重构，进而改善心脏的收缩及舒张功能的作用，敲除miR-214则会使AMI大鼠心功能下降，PTEN是miR-214的靶基因。方法：本研究采用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法，制作AMI模型。将128只大鼠分成10组：a组：假手术组（n=16）、b组：AMI组（n=24）、c组：miR-214过表达组（n=8）、d组：miR-214敲除组（n=8）、e组：miR-214对照组（n=16）、f组：miR-214过表达后AMI（n=16）、g组：miR-214敲除后AMI组（n=16）、h组：miR-214对照AMI组（n=8）、i组：miR-214过表达后抑制PTEN的AMI组（n=8）、j组：miR-214敲除后抑制了PTEN的AMI组（n=8）。检测f组、g组、h组8周时反映左室重构的指标，比较各组之间的变化；b组6小时、12小时、24小时各部位miR-214表达，比较不同时间相同部位miR-214表达的变化；检测f、g、h组24小时梗死面积，比较各种之间的差异；检测b组、c组、d组、e组各部位心肌PTEN的表达，比较各组间PTEN表达的变化；检测a、f、g、h、i、j组24小时各部位细胞凋亡，比较各组间相同部位心肌细胞凋亡的区别。结果：同非梗死区比较，AMI6h、12h及24h，梗死区及边缘区miR-214的表达均升高（P<0.05），在梗死区，miR-214的表达随着时间的变化逐渐下降，miR-214的表达在6小时、12小时、24小时分别是非梗死区miR-214表达的2.88倍、2.35倍、1.98倍（P<0.05），在边缘区，miR-214的表达随着时间的变化逐渐增加，miR-214的表达则是非梗死区miR-214的表达的1.36倍、1.79倍、2.28倍（P<0.05）；同h组8周比较，f组8周心率降低了7.91%、左室舒张末压降低了41.01%、左室相对重量下降了8.16%、梗死面积降低了14.4%及左室内径降低了16.98%，（P<0.05），左室收缩压增加了32.70%、左室压力最大上升/下降速率分别增加了32.4%及36.07%，（P<0.05），而g组8周大鼠的心率增加了8.67%、左室舒张末压增加了43.23%、左室相对重量增加了6.94%、左室内径增加了22.98%及梗死面积增加了8.2%，（P<0.05），而左室收缩压降低了11.31%、左室压力最大上升/下降速率分别下降了14.73%、19.67%，（P<0.05）；同h组24小时比较，f组24小时梗死区及边缘区细胞凋亡均降低（P<0.05），而g组24小时则相反（P<0.05），但是在抑制了PTEN的活性后，同e组24小时比较，i组24小时的梗死区与j组24小时的梗死区、i组24小时的边缘区与j组24小时的边缘区，其心肌细胞凋亡均无显著差异（P＞0.05），并且与h组对应的梗死区、边缘区的凋亡率也无统计学差异（P＞0.05）；同e组比较，在c组、b组24小时梗死区及边缘区，PTEN的表达均下调（P<0.05），而d组则相反（P<0.05）。结论：当心肌发生缺血性损伤时，在受损伤的心肌中miR-214的表达增加。过表达miR-214对AMI大鼠心脏有着改善心室重构，进而改善心脏的收缩及舒张功能的作用，敲除miR-214则会使AMI大鼠心功能进一步下降，其作用可能是通过抑制AMI早期细胞凋亡实现。miR-214通过PTEN途径抑制心室重构。

MicroRNA-214通过PTEN途径抑制急性心肌梗死大鼠的左室重构

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