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低氧激活BNIP3基因诱导体外培养耳蜗细胞凋亡的研究

作　者: 王丽萍
导　师: 杜宝东
学　校: 吉林大学
专　业: 耳鼻咽喉科
关键词: 低氧 BNIP3 细胞凋亡耳蜗毛细胞螺旋神经节细胞
分类号: R764
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

本研究通过耳蜗器官体外培养模型的建立,观察了低氧对体外培养耳蜗毛细胞及螺旋神经节细胞的毒性作用;应用细胞化学方法、免疫荧光技术、RT-PCR及Western Blot等方法,观察低氧条件下,耳蜗细胞形态学变化;检测低氧条件下耳蜗组织中Bcl-2基因家族凋亡蛋白BNIP3、抗凋亡蛋白Bcl-2等的表达状况以及低氧对Caspase-3活性的影响;探讨BNIP3和iNOS之间的关系及SMT对低氧条件下耳蜗毛细胞的作用。从细胞水平、蛋白水平和基因水平探讨低氧条件下耳蜗细胞的凋亡,及各种凋亡因子在细胞凋亡过程中的动态表达规律;并对BNIP3基因在体外培养耳蜗组织低氧过程中的表达及其与低氧的相关性进行探讨。在国内外首次提出BNIP3基因表达参与低氧所致的耳蜗损伤的病理过程;对Bcl-2蛋白家族中凋亡蛋白BNIP3在体外培养耳蜗组织低氧损伤中的作用机制及其与Caspase-3之间的关系进行初步探讨;证实iNOS能够促进低氧时BNIP3诱导的耳蜗细胞凋亡;发现SMT对低氧状态下耳蜗毛细胞有保护作用,这种保护作用以内毛细胞更为明显。从而为低氧导致的耳部疾病的病因、病理和治疗方面的进一步研究提供理论依据和实验参照数据。

全文目录

提要  5-7
英文缩写词表  7-8
前言  8-9
第一章文献综述  9-21
  第一节 Bcl-2 基因家族与细胞凋亡  9-14
  第二节低氧与细胞凋亡  14-21
第二章低氧导致内耳细胞的死亡  21-31
  第一节低氧导致内耳毛细胞的死亡形式  21-26
  第二节低氧导致耳蜗神经元的死亡特征  26-31
第三章低氧环境对耳蜗组织Caspase-3 活性的影响  31-41
第四章 BNIP3基因在耳蜗组织低氧过程中的作用  41-60
  第一节 Bcl-2 基因家族在低氧耳蜗组织中的表达状况  41-49
  第二节 BNIP3 蛋白在耳蜗组织中的表达及与低氧的相关性  49-60
第五章 iNOS 与BNIP3 诱导的低氧耳蜗细胞凋亡  60-66
结论  66-67
参考文献  67-81
附图  81-87
攻读博士学位期间发表的论文及取得的成果  87-88
中文摘要  88-95
英文摘要  95-105
致谢  105

低氧激活BNIP3基因诱导体外培养耳蜗细胞凋亡的研究

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