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脊髓继发性损伤与细胞凋亡关系的实验研究

作 者: 段有文
导 师: 吕刚
学 校: 中国医科大学
专 业: 外科学
关键词: 脊髓损伤 凋亡 血管内皮因子 大白鼠 肿瘤坏死因子
分类号: R651.2
类 型: 博士论文
年 份: 2005年
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内容摘要


脊髓继发性损伤与细胞凋亡关系的实验研究 脊髓损伤一直是医学界关注的重点研究方向。以前认为坏死是主要的原因,最新的研究显示,细胞凋亡可能参与了脊髓损伤的病理生理过程。认为凋亡是继发性脊髓损伤细胞死亡的重要途径之一,其作用越来越受到人们的重视,成为近年来的研究热点之一。凋亡发生的机制尚不完全清楚,有可能通过多种信号传递通路启动自杀过程。脊髓损伤后,神经元生存的内、外环境发生了变化,各种因素如细胞外兴奋性氨基酸浓度升高、自由基的大量产生、细胞内的钙超载以及基因表达的异常等相互交织,有可能存在多条通路调节细胞凋亡,但上述因素在启动凋亡发生中所占的比重还不清楚,有待进一步研究阐明。随着分子生物学的发展,应用分子生物学技术对脊髓损伤凋亡的发生机制、凋亡相关基因的研究及采用多种手段抑制凋亡的发生有可能是今后的主要任务之一。近年来对于细胞凋亡的调控研究已取得很大进展,已发现参与调控的基因按其功能可分为两大类:促凋亡基因、抑凋亡基因。抑制细胞凋亡基因主要有Bcl-2、Bcl-X1,和Mcl-1;促进细胞凋亡基因主要有Bcl-2相关基因Bax和Bcl-Xs、P53、C-myc,特别是bcl-2和bax基因与凋亡的调控关系更为密切。 急性脊髓损伤后可引发一系列的病理生理过程,包括原发性损伤和继发性损伤,原发性损伤是由外伤当时的环境决定。研究表明细胞凋亡在脊髓继发性损伤过程中起主导作用,但有关机制尚不清楚。细胞因子和炎症因子可能参与发病。髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)存在于中性粒细胞(PMN)的嗜天青颗粒中,PMN激活时部分MPO可以释放,因此MPO可作为中性粒细胞的标志物,敏感地反映出组织中性粒细胞浸润的程度。为此我们测定脊髓损伤前后TNF-α及MPO的变化,并探讨其在大鼠脊髓继发性损伤中的作用机制。 脊髓损伤后细胞凋亡的客观存在更深刻更全面地揭示了脊髓损伤的病理生理过程,即脊髓损伤后不但存在急性期的细胞坏死,也存在亚急性的细胞凋亡,使人们对脊髓损伤的病理生理有一个新的认识。利用细胞凋亡规

全文目录


一、摘要  6-21
  1. 中文论著摘要  6-12
  2. 英文论著摘要  12-21
二、英文缩略语  21-22
三、论文  22-51
  论文一 细胞凋亡在脊髓继发性损伤中的实验研究  22-33
    1. 前言  22
    2. 实验材料与方法  22-23
    3. 实验结果(附论文图片)  23-30
    4. 讨论  30-32
    5. 结论  32-33
  论文二 肿瘤坏死因子及中性粒细胞在脊髓继发性损伤中的作用  33-39
    1. 前言  33
    2. 实验材料与方法  33-34
    3. 实验结果(附论文图片)  34-36
    4. 讨论  36-38
    5. 结论  38-39
  论文三 血管内皮生长因子对脊髓损伤细胞凋亡的影响  39-51
    1. 前言  39
    2. 实验材料与方法  39-40
    3. 实验结果(附论文图片)  40-48
    4. 讨论  48-50
    5. 结论  50-51
四、本研究创新性的自我评价  51-52
五、参考文献  52-56
六、附录  56-74
  1. 综述  56-72
  2. 在学期间科研成绩  72-73
  3. 致谢  73-74
  4. 个人简介  74

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科学各论 > 头部及神经外科学 > 脊髓
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