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白细胞介素-2对前列腺增生上皮细胞增殖、凋亡及旁分泌的影响

作　者: 王龙
导　师: 杨金瑞
学　校: 中南大学
专　业: 外科学
关键词: 良性前列腺增生 白细胞介素-2 BPH-1细胞 白细胞介素-2受体 细胞增殖 丝裂素活化蛋白激酶 细胞凋亡 Bcl-2 Bax Caspase-3 转化生长因子-β1 前列腺间质细胞 细胞分化
分类号: R697.3
类　型: 博士论文
年　份: 2009年
下　载: 215次
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内容摘要


第一章前列腺增生上皮细胞中白细胞介素-2及其受体的表达目的:炎症与良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)关系密切,BPH组织中浸润的炎症细胞可产生大量白细胞介素-2(Interleukin-2,IL-2),IL-2及其受体在上皮细胞中表达增高,可能在BPH发生和发展中起重要作用。本研究拟探讨BPH组织中IL-2的表达及其与BPH合并炎症的病理组织学关系。观察人良性前列腺增生上皮细胞株BPH-1中白细胞介素-2受体(Interleukin-2 receptor,IL-2R)α、IL-2Rβ和IL-2Rγ的表达。方法:应用免疫组织化学技术分别检测16例单纯BPH和42例合并炎症的BPH组织中IL-2蛋白的表达。采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测BPH-1细胞中IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ基因的表达;采用Western blot检测IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ蛋白的表达。结果:(1)所有BPH组织均有IL-2蛋白表达,主要位于上皮细胞,在合并炎症的BPH中的表达显著高于单纯BPH。(2)RT-PCR结果表明BPH-1细胞表达IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ基因。(3)Westernblot检测到BPH-1细胞中IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ蛋白的表达。结论:BPH组织中IL-2表达与浸润的炎症细胞有关。BPH-1细胞表达IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ,可作为一种较好的模型研究IL-2对BPH的影响。第二章白细胞介素-2通过ERK1/2信号途径促进前列腺增生上皮细胞增殖目的:研究人重组IL-2对BPH-1细胞增殖的作用及其信号转导途径。方法:细胞增殖水平用MTT法检测。p-JNK,JNK,p-p38,p38,p-ERK1/2,ERK1/2用Western blot检测,联合ERK1/2信号转导阻断剂PD098059,p38信号转导阻断剂SB203580和JNK信号转导阻断剂SP600125干预,以探讨IL-2对BPH-1细胞增殖的信号转导机制。结果:(1)MTT检测表明IL-2显著促进BPH-1细胞的增殖,且呈剂量依赖性。(2)IL-2干预诱导BPH-1细胞ERK1/2磷酸化。ERK1/2信号转导阻断剂PD098059能抑制IL-2促进BPH-1细胞增殖的作用,而p38信号转导阻断剂SB203580和JNK信号转导阻断剂SP600125无明显作用,说明ERK1/2在IL-2促进BPH-1细胞增殖中起关键作用。结论:IL-2通过ERK1/2信号转导途径促进BPH-1细胞增殖。第三章白细胞介素-2对前列腺增生上皮细胞凋亡及Bcl-2,Bax和Caspase-3蛋白表达的影响目的:研究IL-2对BPH-1细胞凋亡及凋亡相关基因(Bcl-2,Bax,Caspase-3)表达的影响,探讨IL-2对BPH-1细胞凋亡的作用机制。方法:细胞凋亡用吖啶橙/溴乙啶染色和酶联免疫吸附法(ELISA)检测。Bcl-2,Bax,Caspase-3蛋白表达用Western blot检测。结果:(1)吖啶橙/溴乙啶染色和ELISA检测均表明,IL-2抑制BPH-1细胞凋亡,且呈时间及剂量依赖性。(2)IL-2干预可诱导Bcl-2蛋白表达,抑制Bax表达和Caspase-3的裂解活化。结论:IL-2抑制BPH-1细胞凋亡与Bcl-2表达上调、Bax表达下调以及Caspase-3激活被抑制有关。第四章白细胞介素-2通过调节前列腺增生上皮细胞的旁分泌抑制前列腺间质细胞分化目的:前列腺间质和上皮细胞通过旁分泌和自分泌各种细胞因子相互影响。本研究观察IL-2对BPH-1细胞TGF-β1基因表达和TGF-β1蛋白分泌的影响,以及有无IL-2刺激的BPH-1条件培养液(conditioned medium,CM)对前列腺间质细胞分化的影响。方法:采用RT-PCR测定BPH-1细胞TGF-β1基因的表达。酶联免疫吸附法(ELISA)检测BPH-1CM中TGF-β1水平。Western blot检测肌球蛋白重链(smooth muscle myosin heavy chain,SM-MHC)蛋白在前列腺间质细胞中的表达来判断间质细胞的分化。结果:(1)IL-2抑制BPH-1细胞TGF-β1基因的表达(2)IL-2抑制BPH-1细胞TGF-β1的分泌。(3)BPH-1CM可促进前列腺间质细胞SM-MHC蛋白的表达,TGF-β1中和抗体能抑制该作用,而经过IL-2刺激的BPH-1CM抑制间质细胞SM-MHC蛋白的上调。结论:IL-2可抑制BPH-1细胞TGF-β1的基因表达和蛋白分泌,从而间接抑制前列腺间质细胞的分化。

全文目录


中文摘要  3-7
英文摘要  7-13
前言  13-15
第一章 前列腺增生上皮细胞中白细胞介素-2及其受体的表达  15-28
  1.1 前言  15-16
  1.2 材料与方法  16-21
  1.3 结果  21-26
  1.4 讨论  26-28
第二章 白细胞介素-2通过ERK1/2信号途径促进前列腺增生上皮细胞增殖  28-36
  2.1 前言  28-29
  2.2 材料与方法  29-31
  2.3 结果  31-34
  2.4 讨论  34-36
第三章 白细胞介素-2对前列腺增生上皮细胞凋亡及Bcl-2,Bax和Caspase-3蛋白表达的影响  36-44
  3.1 前言  36-37
  3.2 材料与方法  37-39
  3.3 结果  39-41
  3.4 讨论  41-44
第四章 白细胞介素-2通过调节前列腺增生上皮细胞的旁分泌抑制前列腺间质细胞分化  44-53
  4.1 前言  44-45
  4.2 材料和方法  45-47
  4.3 结果  47-50
  4.4 讨论  50-53
参考文献  53-61
结语  61-62
综述一  62-67
  References  65-67
综述二  67-84
  参考文献  79-84
致谢  84-85
攻读学位期间主要的研究成果  85-86

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