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胃癌中survivin的表达及其与COX-2相关性的研究

作　者: 赵君宁
导　师: 孙士其；张振玉
学　校: 南京医科大学
专　业: 消化内科学
关键词: 胃癌 Survivin COX-2 RT-PCR 免疫组化细胞凋亡
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

肿瘤的发生、发展是多种因素长期共同作用的结果。在分子水平上，肿瘤的发生常涉及多基因参与，是一个多阶段、多步骤的复杂的生物学过程，通常被认为是由于细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活扰乱了正常细胞增殖和分化的调控，导致增殖过度、分化不足。但是，科学研究越来越多地发现，肿瘤的发生不仅与肿瘤细胞的生长速度有关，而且与其死亡速度也有关，细胞凋亡(apoptosis AP)亦是肿瘤发生发展的一个重要因素。因此应该说肿瘤不仅是增殖和分化异常的疾病，也是AP异常的疾病。目前胃癌仍是危害我国人民健康的最常见恶性肿瘤之一，其早期诊断率低，进展期胃癌放、化疗效果不佳。胃癌也呈现出多基因的改变，其中包括癌基因、生长因子和细胞因子、细胞周期调节蛋白、肿瘤抑制基因、细胞粘附因子及基因的不稳定性等，而肿瘤的增殖与凋亡是其基本过程。近期的研究发现，作为凋亡抑制蛋白家族的新成员，Survivin不仅具有抑制肿瘤细胞凋亡、促进细胞增殖，还增加癌细胞对化疗药物的耐药。有关survivin在胃癌、癌前病变组织中的表达以及在肿瘤细胞凋亡途径中的作用鲜见报道：环氧化酶-2(cyclooxygenase一2,COX-2)也有促进肿瘤增殖，抑制凋亡发生的作用，但两者之间的关系研究尚属少见。目的通过检测survivin在胃癌组织、胃癌细胞MGC-803以及慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎中的表达，并分析Survivin表达与临床病理因素的相关性、与肿瘤细胞凋亡之间的关系，探讨其在胃癌发生发展中的作用，为胃癌的诊断、预后提供一种理想的肿瘤标记物。同时研究胃癌中survivin的表达与COX-2基因表达的相关性，探讨二者在胃癌细胞凋亡发生中的调控作用。南京医科大堂硕士:兰厄论又方法l)选取胃癌手术切除及电子胃镜活检标本45例。每份标本均经病理诊断明确电子胃镜活检并经病理确诊的慢性胃炎标本30例，其中10例为姜缩性胃炎伴中重度不典型增生标本，采用半定量RT-PCR法检测各组标本以及胃癌细胞MGC一803中S盯vivin基因表达率及表达水平。2)胃癌标本采用流式细胞仪检测细胞凋亡百分率(percentage of apoptosiseells，Al)。3)应用免疫组化SP法对1999年一 2002年间手术切除并经病理证实、资料完整的93份胃癌标本的存档蜡块和20例正常胃粘膜组织标本、胃癌细胞MGC一803进行了Survivin和COx一2的检测，并对两者表达情况与胃癌临床病理特征的关系、两者在胃癌中表达的相关性进行了统计分析。结果:1.RT-PCR检测结果:1.145例胃癌组织标本中出现31例survivin mRNA的表达(表达强度为 0.126一0.757，平均0.367士。一5)，其表达阳性率为68.9%，胃癌细胞 MGC一803也出现表达。而浅表性胃炎、姜缩性胃炎伴中重度不典型增生组织标本无一例出现表达，差异具有显著性(p<0 .01);survivin mRNA 表达阳性的胃癌组织的Al为1.12士0.92，表达阴性的胃癌组织AI是2.53 士!.78，两者相比差异具有统计学意义(P<0.05);}.2按胃癌组织的分化程度划分，中、高分化的胃癌组织Survivin的表达率为50%，低分化和未分化胃癌表达阳性率是81.5%，两者的差异具有显著性(P<0.05)。对进展期42例胃癌标本按Borrmann分型划分比较， I+11型和111+Iv型两组Survivin阳性表达率分别为77.7%和73.9%，两者相比差异无统计学意义;南京医科大学硕士堂位论又2.免授组化检测结果:2.}s盯vivin蛋白在20例正常胃钻膜组织中不表达，而93例胃癌组织中有 (j6例表达阳性，占71%，差异有显著性(P<0.01)。COX一2在胃癌中的阳性率为76.3%，MGC一803细胞中Survivin和COx一2呈高表达。2.2 survivin蛋白阳性表达与患者年龄、性别及浸润程度无相关性(P>0.05)，而与组织分型、有无淋巴结转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。COX一2 蛋白阳性产物在20例正常胃私膜中仅有2例呈微弱表达，而93例胃癌组织中71例呈阳性表达，占763%。两者具有显著性差异。2.3胃癌组织中Survivin基因表达与COX一2基因表达密切相关，COX一2蛋白阳性7一奋:j表达者中，54移』JSurvivin基因表达阳性，占76.1%，将表达积分分级，两者表达呈正相关(Pearson列联系数一0.227，p<0 .05)。结论:}.Survivin在正常胃粘膜及胃炎组织不表达，而在胃癌组织中出现特异性表达上调。因此Survivin对胃癌的发生、发展起着促进作用。Survivin 的表达与胃癌的分化程度、临床病理分期、有无淋巴结转移密切相关，即胃癌的分化程度越低、临床分期越晚，则Survivin基因表达阳性率就越高，说明Survivin的高表达预示着肿瘤有较高的侵袭性和不良预后。测定肿瘤组织中Survivin表达对判断预后有着指导作用。2.胃癌组织中Survivin基因表达阳性率与AI负相关，即Survivin在胃癌组织中的表达增强了肿瘤细胞杭凋亡的能力。3.胃癌Survivin基因的表达与COX一2蛋白的异常表达密切正相关，两者可能存在共同的转录激活机制，构成抑制胃癌细胞凋亡的多种途径。

胃癌中survivin的表达及其与COX-2相关性的研究

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