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苦参碱离子敏感型眼用原位凝胶的研究

作　者: 刘粤疆
导　师: 吴纯洁
学　校: 成都中医药大学
专　业: 药剂学
关键词: 苦参碱眼部给药系统质量控制体外释放鸡胚尿囊膜促渗剂生物利用度实验性眼炎
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

理想的眼部给药系统,应该以滴眼液的形式给药,不引起视力模糊或产生眼部刺激；具有适宜的粘度能抵制泪液的稀释,不会在给药后迅速流失；有较长的眼部滞留时间,能提高药物的生物利用度。本文选择离子敏感型高分子多糖结冷胶(Gelrite)作为原位凝胶基质,海藻酸钠(Alginate)作为增粘剂,制备苦参碱眼用凝胶。采用单因素考察法筛选处方,以粘度和胶凝能力为评价指标初步确定处方。用旋转式粘度计测定粘度,考察不同温度、离子强度和剪切速率等对凝胶流变学性质的影响。建立起凝胶的含量测定方法,测定凝胶的体外释放度,结合离体兔角膜渗透实验,考察制剂体外释放规律及是否具有缓释特征。通过单次、多次给药实验,评价苦参碱眼用原位凝胶剂的兔眼刺激性。采用泪液消除动力学实验,考察苦参碱凝胶是否能延长药物眼部滞留时间,提高它的生物利用度。用鸡胚尿囊膜刺激性实验量化评价凝胶的刺激性,用鸡胚结合离体兔角膜渗透实验筛选促渗剂。通过离心、高温、低温、光照和加速实验等,考察制剂的性状、ph值及苦参碱含量的变化,评价药物的稳定性。利用家兔实验性眼炎模型,考察苦参碱原位凝胶的初步药效学。通过筛选确定最佳处方为：苦参碱1%,甘露醇5%,结冷胶0.2%和海藻酸钠0.6%。随着剪切速率增加,凝胶的粘度下降,表现出较好的假塑性流体性质。随着离子浓度的增加,凝胶的粘度先升后降,在生理环境下,苦参碱原位凝胶能形成粘度适当的凝胶。苦参碱检测浓度在10～60μg／ml范围内线性关系良好。高、中、低3种浓度的平均回收率为97.4%,RSD为1.7%,日内RSD为1.29%。三批苦参碱原位凝胶的含量分别为标示量的98.2%、99.4%、98.5%。与苦参碱滴眼液相比,苦参碱凝胶在兔角膜前滞留时间延长,具有良好的缓释效果,对兔眼无刺激性。原位凝胶对鸡胚尿囊膜无明显刺激性,1%丙二醇是比较理想的促渗剂。本制剂对离心及光照较稳定,对高温不稳定,建议在阴凉处保存。苦参碱原位凝胶对辣椒酊引起的家兔眼部炎症各症状均有抑制作用,与生理盐水组有显著性差异(P<0.05),疗效持续达48h。本制剂处方设计合理,工艺简单,质量控制方法灵敏准确,稳定性好；药理实验表明,原位凝胶能延长药物在兔眼的滞留时间,提高苦参碱的生物利用度,且对家兔实验性眼炎有较好的疗效；家兔眼刺激性实验和鸡胚尿囊膜实验结果表明苦参碱原位凝胶是安全的。

全文目录

中文摘要  3-5
Abstract  5-9
前言  9-14
  参考文献  13-14
第一章苦参碱眼用原位凝胶的处方前研究  14-20
  1 仪器和试药  14
  2 苦参碱的基本理化性质  14-15
  3 含量测定方法的建立  15-18
    3.1 检测波长的确定  15
    3.2 色谱条件  15-16
    3.3 系统适应性实验  16-17
    3.4 线性关系考察  17
    3.5 精密度实验  17
    3.6 稳定性实验  17
    3.7 重现性实验  17-18
    3.8 回收率实验  18
    3.9 样品含量测定  18
  4 在不同介质中油/水分配系数的测定  18
  5 讨论  18-19
  参考文献  19-20
第二章制剂处方优化设计研究  20-28
  1 仪器与试药  20
  2 方法与结果  20-26
    2.1 基质种类及浓度的筛选  20-25
    2.2 处方中其它成分及量的确定  25-26
  3 讨论  26-27
  参考文献  27-28
第三章苦参碱原位凝胶的流变学研究  28-35
  1 仪器和试药  28
  2 方法和结果  28-32
    2.1 非生理条件和生理条件下凝胶粘度的变化  28-30
    2.2 不同剪切速率对凝胶粘度的影响  30-31
    2.3 不同离子强度对凝胶粘度的影响  31-32
  3 讨论  32-34
    3.1 空白聚合物溶液的流变行为  32
    3.2 含苦参碱的聚合物溶液的流变行为  32-33
    3.3 剪切速率及离子强度的影响  33-34
  参考文献  34-35
第四章苦参碱体外释放度和离体角膜渗透研究  35-41
  1 仪器与试药  35
  2 方法与结果  35-39
    2.1 体外释放分析测定方法的建立  35-37
    2.2 体外释放度实验  37
    2.3 离体兔角膜渗透实验  37-39
  3 讨论  39-40
    3.1 苦参碱体外释放度  39
    3.2 苦参碱离体兔角膜渗透实验  39-40
  参考文献  40-41
第五章苦参碱家兔眼刺激性与泪液消除动力学研究  41-49
  1 仪器与试药  41
  2 方法和结果  41-47
    2.1 苦参碱在兔眼的泪液消除动力学研究  41-45
    2.2 眼刺激性实验  45-47
  3 讨论  47-48
    3.1 苦参碱在兔眼的泪液消除动力学  47-48
    3.2 家兔眼刺激性实验  48
  参考文献  48-49
第六章苦参碱原位凝胶基于鸡胚的评价研究  49-59
  1 仪器和试药  50
  2 方法和结果  50-57
    2.1 鸡胚尿囊膜台盼蓝法评价苦参碱原位凝胶的刺激性  50-52
    2.2 促渗剂基于鸡胚的渗透实验  52-55
    2.3 促渗剂离体兔角膜渗透实验  55-57
  3 讨论  57-58
  参考文献  58-59
第七章苦参碱原位凝胶稳定性与初步药效学研究  59-64
  1 仪器和试药  59
  2 方法与结果  59-62
    2.1 苦参碱原位凝胶初步稳定性研究  59-61
    2.2 苦参碱原位凝胶初步药效学研究  61-62
  3 讨论  62-63
  参考文献  63-64
全文结论  64-65
致谢  65-66
发表文章情况  66-67

苦参碱离子敏感型眼用原位凝胶的研究

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