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环孢素A纳米粒丝素蛋白—聚乙烯醇共混膜剂的研究

作　者: 望开鹏
导　师: 张学农
学　校: 苏州大学
专　业: 药剂学
关键词: 环孢素A 纳米粒 经皮给药 膜剂 促渗剂 丝素蛋白
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:以环孢素A为模型药物制备环孢素A纳米粒,以丝素蛋白作为经皮给药系统的主要控释材料,制备环孢素A纳米粒丝素蛋白-聚乙烯醇共混膜剂,用于银屑病的治疗。方法:（1）采用乳化溶剂挥发法制备环孢素A-S100纳米粒,浓缩冻干保存。对载药纳米粒子的形态、粒径、载药量、包封率等指标做质量分析;（2）以丝素蛋白-聚乙烯醇为膜材,制备丝素蛋白共混膜剂。为了改善膜的塑性、化学稳定性和尺寸均匀性,在制备膜剂时加入了甘油,并从膜的机械强度、溶蚀性等方面研究了膜各成分对膜的性能影响;（3）以不同类别及不同浓度促渗剂单用或合用,制备环孢素A纳米粒丝素蛋白膜剂进行体外渗透试验,比较不同促渗剂作用下环孢素A累积渗透量Q和稳态透皮速率Js以及相关渗透动力学参数;（4）考察膜的形态、机械性能,对膜中材料的相互作用做表征分析;（5）以环孢素A原料药膜剂为对照,对环孢素A纳米粒丝素蛋白膜剂进行大鼠体内药动学研究;（6）对环孢素A丝素蛋白膜剂做刺激性和过敏性考察。结果:（1）制得的环孢素A纳米粒子表面光滑圆整,粒径均匀,平均粒径可控制在43.9±0.82 nm,包封率可达99%,载药量为（23.9±0.1）%;（2）丝素蛋白共混膜剂成膜的较佳条件为:丝素蛋白浓度5.0%（w/w）,聚乙烯醇浓度5.0%（w/w）,丝素蛋白-聚乙烯醇共混比为9:1,增塑剂甘油加入量为2%;（3）氮酮、月桂醇、丙二醇、尿素对环孢素A纳米粒均有促渗作用,其中1%氮酮和2%丙二醇联合使用时,促渗效果显著,经皮渗透速率提高2.59倍,24h内单位面积累积渗透量提高2.81倍,稳态渗透速率为6.59μg·cm-2·h-1。1%氮酮+2%丙二醇是环孢素A纳米粒丝素蛋白膜剂的优良渗透促进剂。（4）制备的复合药膜具有良好的微观结构,纳米粒子能够在复合膜的内部和表面均匀分散;共混膜剂保持了良好的机械性能;（5）与原料药膜剂相比,环孢素A纳米粒丝素蛋白膜剂显著提高了环孢素A经皮给药的生物利用度,Cmax显著提高,AUC显著增大,生物利用度是环孢素原料药的5倍;（6）皮肤刺激性和过敏性试验结果表明环孢素A丝素蛋白膜剂在皮肤给药有较好的安全性。结论:丝素蛋白是优良的天然成膜材料,与聚乙烯醇共混具有较好的机械性能和成膜性能。环孢素A纳米给药系统应用在经皮给药中,能改善难透皮吸收药物的经皮渗透性能,所制备的环孢素A纳米粒丝素蛋白膜剂安全有效,具有广泛的应用前景。

全文目录


提要  4-6
Abstract  6-11
引言  11-22
  1. 银屑病的病理介绍  11
  2. 环孢素A的应用研究进展  11-12
  3. 经皮给药系统应用研究  12-16
  4. 纳米粒在经皮给药系统的运用  16-19
  5. 膜剂给药系统研究进展  19
  6. 丝素蛋白在医学领域的运用  19-21
  7. 确定本课题的主要考虑  21-22
第一章 环孢素A-pH 敏感型纳米粒的制备及质量评价  22-26
  仪器与试药  22-23
  方法与结果  23-25
    一、环孢素A 纳米粒的制备  23
    二、纳米粒的质量评价  23-25
      1. 粒径大小及分布  23
      2. 包封率、载药量的测定  23-24
      3. 电镜下的形态观察  24-25
  讨论与小结  25-26
第二章 CyA 纳米粒丝素蛋白膜剂的制备  26-30
  仪器与试药  26
  方法与结果  26-28
    一、丝素蛋白溶液的制备  26-27
    二、丝素蛋白-聚乙烯醇空白膜剂的制备  27-28
      1. 膜剂的制备工艺  27
      2. 膜剂的处方优化  27-28
    三、环孢素A 纳米粒丝素蛋白-聚乙烯醇膜剂的制备  28
  讨论与小结  28-30
第三章 不同促渗剂对环孢素A 膜剂经皮渗透的影响  30-39
  仪器与试药  30-31
  方法与结果  31-38
    一、环孢素A 含量测定方法的建立  31
      1. 色谱条件  31
      2. 标准曲线的绘制  31
      3. 回收率与精密度  31
    二、环孢素A 纳米粒丝素蛋白膜剂的体外渗透试验  31-38
      1. 接收液的选择  31-32
      2. 离体鼠皮的制备  32
      3. 体外渗透试验方法  32
      4. 促渗剂筛选  32-38
  讨论与小结  38-39
第四章 丝素蛋白膜剂的质量评价与表征分析  39-47
  仪器与试药  39
  方法与结果  39-46
    一、丝素蛋白膜剂的性状与表面形态  39-41
    二、丝素蛋白膜剂的机械性能测试  41-44
      1. 机械性能的测定  41-43
      2. 溶蚀率的测定  43-44
    三、丝素蛋白共混膜剂的表征分析  44-46
      1. 红外光谱分析  44-45
      2. X 射线衍射分析  45-46
  讨论与小结  46-47
第五章 CyA-NP 丝素蛋白膜剂在大鼠体内的药代动力学  47-53
  仪器与试药  47-48
  方法与结果  48-51
    一、体内含量测定方法的建立  48-49
      1. 色谱条件  48
      2. 全血样品的处理方法  48
      3. 标准曲线的绘制  48
      4. 回收率与精密度  48-49
    二、体内药代动力学研究  49-51
      1. 动物处理方法  49
      2. 给药与取样  49-50
      3. 药物浓度-时间曲线  50-51
      4. 药代动力学参数  51
  讨论与小结  51-53
第六章 CyA 纳米粒丝素蛋白膜剂的皮肤刺激性与过敏性试验  53-57
  仪器与试药  53
  方法与结果  53-56
    一、丝素蛋白膜剂的皮肤刺激性试验  53-55
    二、丝素蛋白膜剂的皮肤过敏性试验  55-56
  讨论与小结  56-57
全文总结  57-58
参考文献  58-64
攻读学位期间公开发表的论文与其它  64-65
致谢  65-66

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 制剂学
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