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维生素E琥珀酸酯联合5-氟尿嘧啶抗人肝癌细胞增殖作用的研究

作　者: 刘涛
导　师: 孔连宝
学　校: 南京医科大学
专　业: 肝脏外科
关键词: 维生素E琥珀酸酯 5-氟尿嘧啶肝癌细胞凋亡
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的维生素E琥珀酸酯(VES)是维生素E的酯化衍生物,国内外大量研究发现,它是一种潜在的抗肿瘤剂,能够在体内外抑制多种肿瘤细胞增殖,且对正常细胞无明显抑制作用。分子学研究发现,VES能通过多种机制诱导细胞凋亡,包括Fas介导的外在凋亡途径及线粒体介导的内在凋亡途径,因而,VES通过激活一种或多种凋亡相关途径发挥作用,并且有细胞选择性。此外,最近研究发现,VES与其他药物联合应用可协同抑制肿瘤细胞增殖,提示VES单用或联合其他药物均可用于肿瘤的治疗。5-FU虽有抗肝癌细胞增殖的作用,但由于其副作用较大,临床应用受到限制。本实验通过体外角度,观察维生素E琥珀酸酯联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人肝癌细胞SMMC-7721增殖的是否有协同抑制作用,并探讨其可能机制,从而为临床治疗肝癌提供理论依据。方法体外培养的SMMC-7721细胞以含10%胎牛血清的DMEM培养液于37℃、5%CO2的条件下培养。选取一定数量的肿瘤细胞,随机分为对照组、VES组、5-FU组、VES与5-FU联合组,药物作用时间分别为24 h和48 h,MTT测定细胞增殖的抑制作用;流式细胞仪分析细胞周期、凋亡率以及细胞表面Fas的表达。结果MTT检测显示:VES 6μg/mL作用细胞24 h后抑制率为(2.78±0.05)%,随药物浓度的增加和作用时间的延长,抑制率显著增加(P<0.01);相同条件下,VES与5-FU合用较两药单用抑制作用显著增加(P<0.01)。流式细胞仪分析示,SMMC-7721细胞自然凋亡率为(0.86±0.20)%, VES 24μg/mL,5-FU 30μg/mL及两者合用作用细胞24 h后凋亡率分别为(30.08±2.32)%,(18.23±1.58)%和(63.68±2.88)%(P<0.01),细胞表面Fas表达增加。结论VES单用能够抑制人肝癌细胞增殖,且有时间和剂量依赖关系;与5-FU联合作用后可协同抑制人肝癌细胞增殖,其机制包括阻滞细胞周期于G0/G1期及促进细胞表面Fas的表达。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
前言  8-12
材料与方法  12-18
结果  18-22
讨论  22-28
小结  28-29
参考文献  29-33
综述  33-48
  参考文献  43-48
攻读学位期间发表文章情况  48-49
致谢  49

维生素E琥珀酸酯联合5-氟尿嘧啶抗人肝癌细胞增殖作用的研究

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