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非布司他的合成工艺及质量标准研究

作　者: 赵丽云
导　师: 杨更亮
学　校: 河北大学
专　业: 药物分析
关键词: 非布司他合成工艺质量标准分析方法验证
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

非布司他(Febuxostat)为新一代非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,临床上用于治疗发生尿酸盐沉积的慢性高尿酸血症。最初由日本帝人公司开发,于2004年初在日本申请上市,2004年底由TAP医药产品公司在美国申请上市,2006年8月由法国IPSEN公司在欧州申请上市。本品是40年来首个获准治疗伴有高尿酸血症痛风患者的新药,疗效优于痛风的黄金治疗药物-别嘌醇。国内目前处在申报临床阶段。通过文献调研,小试探索及条件优化研究,确定了非布司他的合成工艺,并经过中试放大实验证明该工艺可行,可以批量生产。采用红外光谱、质谱、核磁共振和粉末X-衍射法确证其结构完全符合非布司他的结构特征。按照新药(化学药品)研究指导原则的要求,对非布司他进行鉴别、有关物质及含量等方面的质量研究工作,并按照中国药典2005年版二部附录ⅩⅨA的要求,对该方法进行专属性、有关物质、线性范围和重现性等方法学验证,结果均符合有关规定,从而为药品注册阶段的质量评价和生产阶段的质量控制提供了实验依据。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-10
第1章文献综述  10-19
  1.1 非布司他研究背景综述  10-15
    1.1.1 痛风病全球状况  10
    1.1.2 抗痛风病药物简介  10-12
    1.1.3 非布司他疗效简介  12-13
    1.1.4 非布司他作用机制  13
    1.1.5 非布司他新药国内外研究情况简介  13-15
  1.2 合成工艺研究综述  15-19
    1.2.1 结构与名称  15
    1.2.2 文献报道的合成方法  15-18
    1.2.3 选定的工艺路线  18-19
第2章非布司他的合成工艺研究  19-29
  2.1 非布司他合成路线的选择  19
  2.2 非布司他的合成工艺的建立  19-28
    2.2.1 原料规格及来源  20
    2.2.2 主要设备  20-21
    2.2.3 详细的合成工艺  21-24
    2.2.4 非布司他工艺流程图  24-26
    2.2.5 非布司他小试及中试数据总结表  26-27
    2.2.6 三废处理方案  27-28
  2.3 总结  28-29
第3章非布司他的化学结构确证研究  29-32
  3.1 实验方案  29
  3.2 分析仪器和测定条件  29
  3.3 检测结果  29-31
    3.3.1 元素分析  29
    3.3.2 红外光谱  29-30
    3.3.3 核磁共振氢谱  30
    3.3.4 质谱  30-31
    3.3.5 粉末X衍射图谱  31
  3.4 检测图谱  31
  3.5 实验结论  31-32
第4章质量标准研究及分析方法验证  32-63
  4.1 结构与名称  32
    4.1.1 样品来源  32
  4.2 性状  32-34
    4.2.1 外观性状  32-33
    4.2.2 溶解性  33-34
  4.3 鉴别  34-35
    4.3.1 高效液相色谱法  34
    4.3.2 紫外-可见分光光度法  34-35
    4.3.3 红外分光光度法  35
    4.3.4 化学法  35
  4.4 检查  35-50
    4.4.1 氯化物  35-36
    4.4.2 干燥失重  36
    4.4.3 炽灼残渣  36-37
    4.4.4 重金属  37
    4.4.5 有关物质  37-44
    4.4.6 残留溶剂测定  44-50
  4.5 含量测定  50-59
    4.5.1 酸碱滴定法  50-54
    4.5.2 高效液相色谱法  54-59
    4.5.3 含量测定方法选择结论  59
  4.6 结论  59-63
参考文献  63-65
附图  65-75
致谢  75-76
攻读学位期间取得的科研成果  76

非布司他的合成工艺及质量标准研究

内容摘要

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