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来曲唑对子宫肌瘤细胞体外生长作用的研究

作　者: 王雅芹
导　师: 李美蓉
学　校: 山西医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 来曲唑芳香化酶P450 雌二醇半胱氨酸蛋白酶-3 增殖凋亡
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:通过研究芳香化酶抑制剂来曲唑对体外培养的人子宫肌瘤细胞增殖、凋亡及芳香化P450（P450arom）、雌二醇（E₂）和半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）表达的影响,来探讨来曲唑能否抑制子宫肌瘤的生长及其可能的作用机制,为子宫肌瘤药物治疗提供实验依据。方法:应用胶原酶消化法分离、获得子宫肌瘤细胞,免疫细胞化学SABC法进行细胞学鉴定。不同浓度(0、6×10^-8mol/L、6×10^-7mol/L、6×10^-6mol/L)来曲唑干预后,分别于24、48、72、96、120 h应用MTT法检测细胞增殖活性,同时为后续研究筛选出有效作用时间点;应用RT-PCR检测各组P450arom和caspase-3 mRNA表达;应用放射免疫法测定上清夜E₂含量;应用流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:1.成功培养了人子宫肌瘤细胞,并且经免疫细胞化学鉴定证实。2.空白对照组子宫肌瘤细胞体外生长曲线形态良好,溶剂对照组与空白对照组相比,差异无显著性（P＞0.05）。来曲唑以剂量-时间依赖性方式抑制肌瘤细胞的增殖。作用24h时效果不明显（P＞0.05）,48h时开始稳步性升高（P＜0.05）,72h时抑制效应最显著（P＜0.01）,96h抑制率趋于平稳,药效趋于饱和。因此,在后续的实验中选取72h为研究的有效作用时间点。6×10^-8mol/L来曲唑组对肌瘤细胞P450arom和E₂的表达无明显影响,在体外抑制细胞增殖的作用微弱（P＞0.05）;来曲唑浓度为6×10^-7mol/L时,肌瘤细胞P450arom和E₂的表达受到显著的抑制,细胞的增殖活力也相应的降低（P＜0.05）;当浓度达6×10^-6mol/L时,P450arom和E₂的表达进一步下降,肌瘤细胞的体外增殖能力显著下降（P＜0.05）,生长曲线接近水平。3.经培养后空白对照组细胞低表达caspase-3 mRNA,未见明显凋亡现象。不同浓度来曲唑作用后,可见有不同程度的凋亡出现。与对照组相比,6×10^-8mol/L来曲唑组细胞凋亡率升高,轻微上调caspase-3 mRNA表达,但差异无统计学意义（P＞0.05）;随浓度的增高,凋亡率逐步上升,caspase-3 mRNA表达逐渐增强（P＜0.05）。且6×10^-7mol/L组与6×10^-6mol/L组相比,差异亦有显著性（P＞0.05）。结论:1.子宫肌瘤细胞高表达P450arom mRNA,并能利用P450arom合成内源性E₂,诱导细胞异常增殖。2.来曲唑能够抑制肌瘤细胞体外增殖活性,且存在着剂量-时间依赖性。3.来曲唑能够能够诱导caspase-3表达,促进肌瘤细胞的凋亡,且随着浓度的增高,作用逐渐增强。

全文目录

摘要  5-8
  中文摘要  5-6
  英文摘要  6-8
主要英文缩略语表  8-9
正文  9-30
  前言  9-11
  材料和方法  11-17
  结果  17-21
  讨论  21-26
  结论  26-27
  参考文献  27-30
综述  30-38
  正文  30-35
  参考文献  35-38
作者简介  38-39
致谢  39

来曲唑对子宫肌瘤细胞体外生长作用的研究

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