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循环肿瘤细胞与乳腺癌预后的相关性分析

作 者: 郑建彬
导 师: 孙强
学 校: 北京协和医学院
专 业: 外科学
关键词: CTCs 乳腺癌 预后 荟萃分析 循环中肿瘤细胞 乳腺癌干细胞 上皮细胞向间叶细胞转变 循环中核苷酸 PET/CT
分类号: R737.9
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


第一部分荟萃分析循环肿瘤细与乳腺癌乳腺癌预后的相关性分析目的:分析循环肿瘤细胞(circulating tumor cells, CTCs)对乳腺癌预后影响。方法:通过检索PubMed数据库中相关文献http://www. ncbi. nlm. nih. gov/pubmed/)、浏览近年的ASCO (American Society of Clinical Oncology, www. asco. org,2007-2010)会议、San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS, http://www. sabcs. org,2007-2010)会议的论文摘要,并通过已发表的综述参考文献查询相关的研究。截止日期为2011-5。纳入研究CTCs在乳腺癌中预后中的作用及与其他预后因素关系的研究,舍弃CTCs在评估新辅助疗效,肿瘤随访或与其他影像学检查之间比较等研究,评价纳入文献的质量,并对样本量加以控制(≥100例),进行荟萃分析。结果:17项研究包括4147名患者纳入荟萃分析,纳入的研究质量较高,研究项目与McShane等推荐REMARKER格式要求较为一致。外周血中(peripheral blood, PB) CTCs与原发肿瘤大小存在统计学相关性(Heterogeneity:Chi2= 8.17, df= 5 (P= 0.15); I2= 39%;Z=2.12(P=0.03)),但由于存在单个研究显性效应,有待更多数量研究证实。PB中CTCs存在与原发肿瘤的淋巴结状态,ER, PR, Her-2状态无显著相关性,然而PB中的CTCs与患者较短生存期相关,总生存(Overall Survival, OS)合并RR值2.26[1.88,2.73](Z=8.60(P<0.00001)。结论:本研究是对CTCs在乳腺癌预后意义进行的荟萃分析,由于对实验样本量做出限制并尽可能详尽搜索相关研究,研究质量较高,结果更为可信。PB中的CTCs与原发肿瘤肿瘤大小存在相关性,但存在单个研究显性效应,与其他临床病理学特征无统计学相关性,CTCs的存在提示乳腺癌患者预后不良。由于纳入研究采用各检测CTCs方法不同,各研究中治疗方案、持续时间不同以及纳入病人病情分期不同,都可能给本研究引入研究偏倚。CTCs能否作为单独的预后因子尚有待大规模、前瞻性研究进一步验证。第二部分综述循环肿瘤细胞在乳腺癌的研究现状循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells, CTCs)是指出现在乳腺癌患者外周血中具肿瘤细胞表型或其他特定表型的肿瘤细胞,因其与肿瘤扩散转移之间的可能相关性而在近年来引起学者们的高度关注。目前已有研究证据表明部分CTCs表型与乳腺癌干细胞表型相似,且CTCs可以休眠状态长期存在于病人的外周血循环中。CTCs与原发肿瘤间的表型差异可能提供实时靶标使患者接受精准的个体化治疗。CTCs在评价治疗反应方面比目前应用的影像学评估手段能更早更有效提示疾病进展,显示出更好的预测价值。随着检测技术的进步, CTCs检测也已成为可能,但由于肿瘤上皮细胞向间叶细胞转变和检测手段之间的区别,CTCs检测的敏感性和特异性波动较大降低了研究间的稳定性及可比性。对于CTCs评估预后和指导治疗的临床价值,还需要继续规范CTCs检测指标及程序,开展更多严格设计的大规模随机临床试验予以证实。

全文目录


第一部分 荟萃分析 循环肿瘤细与乳腺癌乳腺癌预后的相关性分析  5-18
  中文摘要  5-6
  英文摘要  6-8
  1、背景  8
  2、检测技术  8
  3、研究方法  8-10
    1) 文献检索方法  8
    2) 研究纳入标准及文献质量评价  8-9
    3) 纳入患者及评价指标  9
    4) 资料提取  9-10
    5) 数据分析  10
  4、研究结果  10-14
    1) 纳入的研究  10-11
    2) PB中的CTCs与乳腺癌患者临床病理学参数的关系  11-14
    3) 发表偏倚  14
  5、讨论  14-15
  6、纳入的研究及排除的研究  15-16
  7、纳入研究相关数据  16-18
    1) 早期乳腺癌或可手术乳腺癌  16-17
    2) 转移性乳腺癌  17
    3) 其他纳入的研究  17-18
第二部分 综述乳腺癌循环肿瘤细胞的研究进展  18-26
  中文摘要  18-19
  英文摘要  19-20
  1、导语  20
  2、CTCs与基础研究  20-21
  3、CTCs检测技术  21-22
  4、原发肿瘤与CTCs间表型变异  22-23
  5、CTCs与影像学  23
  6、评估治疗反应  23-24
  7、循环中核苷酸,microRNA的检测及意义  24
  8、总结及展望  24-26
参考文献  26-31
附录Ⅰ: 相关文献数据库检索策略  31-32
附录Ⅱ: 研究报告质量评估标准  32-34
附录Ⅲ: 纳入研究报告治疗评分结果  34-44
致谢  44-45

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
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