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NF-κB及其下游抗凋亡因子在胆道损伤愈合过程中的表达的基础研究

作　者: 骆乐
导　师: 李可洲
学　校: 泸州医学院
专　业: 外科学
关键词: 胆道损伤愈合 凋亡 核转录因子κB 凋亡抑制蛋白1 FLICE样抑制蛋白
分类号: R657.46
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的：组织损伤愈合是一个由众多细胞、细胞因子、信号蛋白以及相关基因所参与的庞大反应体系,不同组织因内环境的差异会出现不同的愈合结局,而胆道独特的生理解剖学特点造成其瘢痕形式的愈合转归,瘢痕的挛缩将导致胆道良性狭窄的发生,继而胆汁排泄甚至分泌受阻,发生梗阻,从而引起临床上一系列的症状,最终造成胆道感染,胆汁性肝硬化,肝衰竭等结局。本课题拟建立犬胆道损伤愈合模型,通过动态观察胆管损伤修复瘢痕形成过程中核转录因子κB (Nuclear Factor Kappa B,NF-κB)激活情况及其下游凋亡调控蛋白：凋亡抑制蛋白1(cellular inhibitor of apoptosis protein-1,cIAP-1),FLICE样抑制蛋白(FLICE-like inhibitory protein,c-FLIP)及其下游凋亡因子caspase3、8的表达及定位情况,从凋亡增殖平衡角度阐述胆道损伤愈合瘢痕形成机制,为临床找到治疗胆道良性狭窄的新方法提供思路。方法：选取本地健康杂交犬30只,随机(数字表法)分为实验组(n=15),对照组(n=15),每组再分为2月,3月,4月,5月,6月组。建立犬胆管损伤模型,采用电刀全层切开胆总管前、侧壁,保留后壁,然后均行粘膜对粘膜全层缝合,对照组游离胆总管后关腹。分别于术后各小组相应时间点取胆管吻合口组织,以免疫组织化学SP法检测NF-κB激活情况,c-FLIP蛋白及caspase3、8的表达及定位情况,用原位杂交法检测cIAP-1及c-FLIP mRNA表达情况。利用图像分析系统定量分析两组的阳性细胞数及定位,并进行统计学分析,比较。结果：1.NF-κB于实验组内各时间点均有明显激活(37.52±4.33～50.41±4.17),较对照组(8.68±0.78～10.17±1.27)有显著性差异(P<0.05),主要定位于间质细胞,以成纤维细胞为甚；各时相间总体有显著性差异(P<0.05),其中以3月组最为强烈(50.41±4.17%)；5月组与2,3月,6月组与2,3,4月组均有差异(P<0.05)。2.实验组各时相的间质组织中cFLIPmRNA均呈强阳性表达,以纤维细胞胞浆表达为主,而腺体组织很少表达或几乎无表达；在相应时相的间质组织中(24.76±4.52～30.57±6.17)的表达明显强于在腺体组织中(3.27±1.17～3.83±1.04)的表达(P<0.05)；在间质组织或腺体组织中cFLIPmRNA表达在不同时相之间差异均无统计学意义(P>0.05)。假手术组各时相的间质组织和腺体组织中均呈弱表达；在相应时相的间质组织(3.19±0.70～3.95±1.10)和腺体组织中(3.44±0.59～3.78±0.71)cFLIPmRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)；间质组织或腺体组织中cFLIPmRNA表达在不同时相之间差异均无统计学意义(P>0.05)。cFLIPmRNA在实验组的间质组织中的表达明显高于相应时相的假手术组(P<0.05)；而cFLIPmRNA在腺体组织中的表达两组间差异无统计学意义(P>0.05)。3.c-FLIP蛋白于实验组内各时间点均呈阳性表达,定位于间质细胞,以成纤维细胞为主,各时间点内实验组(17.23±3.53～22.33±3.40)与对照组(3.11±1.01～3.41±0.69)比较有显著性差异(P<0.05)；而各时间点之间无显著性差异(P>0.05)。caspase8于实验组(3.20±0.86～4.01±0.88)各时相均呈现弱表达,定位以腺上皮居多,间质组织表达相对较弱,与配对之对照组(10.03±1.93～11.66±2.80)比较差异显著(P<0.05)；而各时间点之间亦无显著性差异(P>0.05)。相关性分析结果：发现c-FLIP与caspase8蛋白表达成负相关(P<0.01,r=-0.94)。4.实验组cIAP1mRNA于各时间点均强阳性表达(25.85±6.61～36.85±4.21),与对照组(2.68±1.05～3.10±1.00)差异明显(P<0.05),定位于间质细胞,以成纤维细胞最为明显；各时间点间无显著性差异(P>0.05)。实验组Caspase3表达(2.65±0.60～4.37±0.62)明显弱于对照组(10.15±2.06～11.96±3.69)(P<0.05),腺上皮表达相对较强,各期之间无明显差异(P>0.05)。且cIAP-1mRNA与caspase3蛋白表达呈负相关(P<0.01,r=-0.95)。结论：胆道(肌)成纤维细胞NF-κB的激活及其下游凋亡调控蛋白cIAP-1,c-FLIP的表达可能分别通过抑制终端凋亡执行蛋白caspase3、8激活,在胆道损伤后的瘢痕愈合转归中发挥重要作用。

全文目录


1 NF-κB及其下游抗凋亡因子在胆道损伤愈合过程中的表达的基础研究  3-51
  1.1 中文摘要  3-6
  1.2 英文摘要  6-11
  1.3 前言  11-14
  1.4 材料与方法  14-21
  1.5 结果  21-31
  1.6 讨论  31-41
  1.7 结论  41-42
  1.8 参考文献  42-48
  1.9 英汉缩略词对照表  48-51
2 附图  51-54
3 致谢  54-55
4 胆道损伤后良性狭窄形成机制研究进展(综述)  55-69
研究生期间已发表及即将发表的文章  69-70

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科学各论 > 腹部外科学 > 胆囊、胆管 > 胆管狭窄
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