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比较FLT3-ITD阳性与阴性急性髓细胞白血病的实验室特征及疗效

作　者: 李婷婷
导　师: 郭梅
学　校: 安徽医科大学
专　业: 内科学
关键词: 急性髓细胞白血病 FLT3基因 NPM1基因预后疗效
分类号: R733.71
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

【目的】急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）是恶性血液病最重要的组成部分，目前发病率呈上升趋势。遗憾的是，其发病机制仍未完全明了，目前主要从细胞遗传学、分子生物学及免疫学表现进行研究分析，分类标准、治疗方法及预后判断指标也在不断地修正。细胞遗传学现被认定为独立的预后指标，然而大量资料统计显示，约45%的AML患者染色体核型是正常的，对这部分病人的预后评判大多依靠分子生物学的特征表现，因此，基因的检测意义十分明确，特别是治疗后微小残留的变化对疾病发展演变的预警意义。现阶段临床的检测结果显示：FLT3（FMS‐like receptor tyrosine kinase3）、NPM1（Nucleophosmin）基因突变率在AML中最高，其中因FLT3对患者疗效及预后具有负性作用而备受关注，国内外学者对AML的FLT3基因突变研究明显增加。尤其对FLT3‐ITD阳性AML的基因学特点、检测技术及其在白血病中分布等研究较多，但尚缺乏联合比较分析FLT3‐ITD阳性及阴性AML的临床和实验室特点及其疗效和预后等研究报告。本文总结比较伴有或不伴有FLT3‐ITD突变的初诊AML病人的临床特征、细胞学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学特性及治疗效果和预后等情况，以期对FLT3‐ITD突变有更加系统的了解，探寻其中关联，为临床治疗提出指导性建议。【材料与方法】回顾性分析我院血液科2年内收治的93例年龄10‐65岁的新诊断AML（急性早幼粒细胞白血病、继发性AML和慢性粒细胞白血病急性变未列入）患者的临床资料，即将21例FLT3‐ITD+AML与72例FLT3‐ITD‐AML作对照，从发病初期临床特征、免疫分型、融合基因、染色体核型及临床疗效和预后分别对比分析。诊断标准参照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》判定。染色体和FLT3‐ITD、NPM1及相关基因等分别采用R显带法及PCR方法检测。所有93例患者的治疗均采用标准的AML诱导方案。【结果】FLT3‐ITD阳性构成比为22.58%，M5型居多。FLT3‐ITD阳性AML初诊时合并外周血高白细胞数(>100×10~9/L)及出血的概率均较FLT3ITD阴性组高(P=0.04；P=0.01),两组的骨髓中白血病细胞比例>80%的患者分别占为47.62%和20.83%，亦有明显统计学区别（P=0.015）。但两组在年龄、性别、初诊合并发热及肝脾大等方面无明显统计学差异。免疫分型表达上，两组均有较高的髓系（CD34和CD38）抗原表达（57.14%和59.72%），无明显统计学差异（P=0.832）；FLT3‐ITD阳性组病人初诊时协同表达淋巴系抗原的比例为66.7%，高于FLT3‐ITD阴性组48.6%，但两组间无统计学差别（P=0.145）。正常核型、复杂核型的发生率亦相似，无统计学差别。临床治疗效果全部两组病人的CR率为58.06%，其中FLT3‐ITD阳性组的CR率仅33.33%，明显低于FLT3‐ITD阴性组的65.28%，统计学差别显著（P=0.013）。FLT3‐ITD阳性AML2年无事件生存29.2%，低于FLT3‐ITD阴性AML的37.7%（p=0.04）。两组病人的HOX、MLL和EVI基因表达亦无明显区别。然而，FLT3‐ITD阳性AML合并表达NPM1的患者有7例，占33.33%（占NPM1表达的87.5%），明显高于FLT3‐ITD阴性AML组的1.39%(P=0.001)；且这7例FLT3‐ITD、NPM1同时阳性的病人白细胞均>50×10~9/L，临床治疗均未达CR。【结论】FLT3‐ITD阳性AML更易发生在M5型的患者，病人初诊时容易合并出血、高白细胞数和NPM1基因的高表达。FLT3‐ITD阳性AML病人的CR率低和EFS短。FLT3‐ITD同时合并NPM1基因表达的AML病人，其临床疗效更差。

全文目录

中文摘要  4-7
Abstract  7-9
前言  9-10
病例与方法  10-16
  1. 研究对象  10
  2. 材料与方法  10-11
  3. FLT3-ITD 检测  11-14
  4. 细胞遗传学检查  14
  5. 白血病免疫分型  14-15
  6. 临床治疗  15
  7. 疗效、诊断标准及概念  15
  8. 统计学处理  15-16
结果  16-25
讨论  25-30
结论  30-31
参考文献  31-35
综述  35-47
  参考文献  43-47

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