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ERCC1在胃癌组织中的表达及其临床意义

作　者: 王艳波
导　师: 孙秀华
学　校: 大连医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 胃癌 ERCC1 临床特征化疗预后
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究背景及目的:胃癌在全世界癌症死因中排第二位,仅次于肺癌。我国胃癌患病人数已经超过全球胃癌患者的40%。胃癌治疗以手术为主,但5年生存率未超过50%,因此术后辅助化疗成为术后治疗的主要方法。顺铂经常被用于胃癌根治术后辅助化疗中,顺铂的细胞毒作用主要是形成铂-DNA加合物,抑制DNA的复制及转录。DNA修复机制对于铂类化疗药物耐药起着关键作用。核苷酸切除修复交叉互补基因1(Excision Repair Cross-Complementation Group 1,ERCC1)参与DNA链的切割和损伤识别。ERCC1过度表达可使停滞在G2/M期的损伤DNA迅速修复,导致瘤细胞对铂类耐药。ERCC1基因蛋白的表达对非小细胞肺癌铂类辅助化疗的疗效及患者的生存期均有影响,在卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、结直肠癌等恶性肿瘤中也有研究,但ERCC1对胃癌患者含铂方案化疗疗效及生存期的影响的报道较少,目前关于ERCC1表达与胃癌患者化疗疗效及生存的关系还不清楚。本研究从临床实际出发,应用免疫组织化学方法检测ERCC1蛋白在胃癌不同组织类型中表达是否有差异,分析ERCC1蛋白表达与胃癌临床特征及生存的相关性,探讨ERCC1蛋白表达对含铂类辅助化疗患者生存期的影响,为胃癌个体化治疗提供参考。材料与方法:采用回顾性研究方法,收集2002年1月1日至2008年1月1日大连医科大学附属第二医院行胃癌根治性手术46例患者(包括胃低分化腺癌16例、胃中分化腺癌19例、胃印戒细胞癌11例)的临床资料及病理蜡块,应用免疫组织化学方法检测ERCC1蛋白在胃癌不同组织类型中的表达,用Mann-Whitney U检验比较不同组织类型的胃癌ERCC1表达率是否有差异。采用χ2检验及Spearman相关分析,分析ERCC1蛋白表达与胃癌临床特征的相关性。采用Kaplan-Meier方法分析ERCC1蛋白表达对含铂类辅助化疗胃癌患者生存期的影响。采用SPSS17.0软件分析,P<0.05有统计学意义。随访截止时间为2011年3月1日。结果:胃癌细胞中,ERCC1定位于细胞核。46例胃癌患者中,ERCC1阳性表达者31例,阳性表达率45.6%。胃中分化腺癌、低分化腺癌及印戒细胞癌三种组织学类型胃癌中ERCC1表达无统计学差异(P =0.724)。ERCC1表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期无关。ERCC1阳性表达与阴性表达患者无病生存期(DFS),分别是26.2月和14.3月,P =0.313,差异无统计学意义。ERCC1表达阳性患者中位生存期(OS)37.3月,阴性表达患者20.1月,P =0.157,无统计学差异。ERCC1阳性表达患者,接受含铂类辅助化疗与未行辅助化疗比较,总生存期分别是28.3月和44.1月,P =0.903,无统计学差异;ERCC1阴性表达患者,接受含铂类辅助化疗与未行辅助化疗比较,总生存期分别是20.1月和17.4月,P =0.956,无统计学差异。结论:1. ERCC1表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期无关。ERCC1在不同组织学类型胃癌中表达无差异。2. ERCC1阳性表达者生存有优于阴性表达者趋势。3. ERCC1表达不能预测胃癌根治术后接受含铂方案辅助化疗患者的生存。

全文目录

一、摘要  6-11
  （一）中文摘要  6-8
  （二）英文摘要  8-11
二、正文  11-30
  （一）前言  11-12
  （二）材料与方法  12-14
  （三）结果  14-20
  （四）讨论  20-25
  （五）结论  25-26
  （六）参考文献  26-30
三、文献综述  30-39
  （一）正文  30-36
  （二）参考文献  36-39
四、附录  39-41
五、致谢  41

ERCC1在胃癌组织中的表达及其临床意义

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