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NS-398与Survivin反义寡核苷酸对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

作　者: 齐亚灵
导　师: 陈东
学　校: 吉林大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 肝细胞癌 环氧合酶-2 NS-398 生存素 反义寡核苷酸 凋亡
分类号: R735.7
类　型: 博士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


本研究用NS-398及Survivin-ASODN作用于SMMC-7721细胞,采用FCM、MTT、RT-PCR及Western blot等实验技术,探讨两者对SMMC-7721细胞增殖、凋亡的影响及其相关机制。结果表明COX-2与Survivin在HCC组织及SMMC-7721细胞中高表达;NS-398呈剂量、时间依赖方式显著抑制SMMC-7721细胞增殖、诱导细胞凋亡,使SMMC-7721细胞阻滞在G2/M期;给予不同浓度NS-398,在不同作用时间使SMMC-7721细胞的COX-2及Survivin表达显著减少,并且呈剂量和时间依赖性;Survivin-ASODN转染SMMC-7721细胞后导致G2/M期阻滞,从而诱导细胞凋亡;NS-398与Survivin-ASODN联合应用能明显降低SMMC-7721细胞的存活率。由以上结果得出结论:NS-398通过抑制细胞增殖、诱导凋亡及改变细胞周期进程等机制抑制肿瘤的发展,其作用机制可能是通过抑制COX-2及降低Survivin表达所致;Survivin-ASODN可以有效封闭SMMC-7721细胞Survivin基因表达,通过改变细胞周期进程、促进凋亡等机制抑制SMMC-7721细胞增殖;Survivin是肝癌生物治疗的理想反义靶向标志物,其ASODN可作为一种具有应用潜能的核苷酸类药物;NS-398和Survivin反义寡核苷酸联合应用既克服了单一基因治疗的弊端又降低NS-398的副作用,具有一定理论意义及实用价值。

全文目录


提要  5-9
前言  9-11
第一篇 文献综述  11-38
  第一章 COX-2抑制剂抗肿瘤作用研究进展  11-24
  第二章 生存素与肿瘤关系研究进展  24-38
第二篇 实验研究  38-86
  第一章 COX-2和Survivin在原发性肝细胞癌中表达  38-53
    材料与方法  38-44
    结果  44-48
    讨论  48-52
    小结  52-53
  第二章 NS-398对SMMC-7721细胞作用机制的研究  53-70
    材料与方法  53-57
    结果  57-66
    讨论  66-69
    小结  69-70
  第三章 Survivin-ASODN诱导肝癌细胞凋亡及与NS-398联合应用对SMMC-7721细胞增殖的影响  70-85
    材料与方法  70-73
    结果  73-80
    讨论  80-84
    小结  84-85
  结论  85-86
参考文献  86-100
发表的学术论文及其他成果  100-102
中文摘要  102-106
ABSTRACT  106-109
致谢  109

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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