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TNF-α对培养人血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达及平滑肌细胞凋亡的影响

作　者: 孟丽
导　师: 陈纪林；秦学文；丛祥凤
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 内科
关键词: 动脉粥样硬化肿瘤坏死因子α 人血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶细胞凋亡
分类号: R543.5
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

TNF-α对培养人血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达及平滑肌细胞凋亡的影响 [背景] 动脉粥样硬化(AS)所引起的疾病已成为世界范围的威胁人类健康的疾病，急性冠脉综合症(ACS)是引起死亡的主要原因之一，探讨其病理生理机制对于ACS的防治具有重要意义。冠状动脉不稳定斑块破裂继发急性血栓形成是ACS的主要病理基础。平滑肌细胞(SMCs)是大、中血管的主要细胞类型，其合成细胞外基质(ECM)的主要成分，还可分泌组织型金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)和基质金属蛋白酶(MMPs)，后者可降解ECM，引起与纤维帽薄弱、斑块内血管生成密切相关的病理过程，可直接导致斑块不稳定。同时，SMCs凋亡已被提出涉及新内膜增厚和斑块不稳定，当SMCs发生凋亡时，ECM的合成减少，使斑块的稳定性降低而易于破裂。但是导致SMCs上述变化的分子机制尚不十分清楚。病理研究发现，进展性斑块的明显特征是炎症细胞特别是单核／巨噬细胞的渗入，巨噬细胞与SMCs可以在AS斑块区域产生丰富的TNF-α，它可以在体内外调节SMCs的基因表达、分化与生长，但是，迄今为止TNF-α与SMCs的关系仍未完全清楚，已有一些研究显示TNF-α通过影响MMPs的表达和SMCs的凋亡可能在AS的形成、进展和恶化上起重要作用。 [目的] 采用TNF-α与胎儿主动脉平滑肌细胞共孵育，通过抗体阻滞实验和流式细胞仪检测细胞凋亡的方法，探讨MMPs及TIMPs表达的变化及细胞因子对凋亡的影响，试图在细胞和分子的水平上探讨动脉粥样硬化不稳定斑块相关的发病机制，为临床防治提供新的思路。 [方法与结果] 以培养的人主动脉平滑肌细胞为研究对象，采用Western印迹分析、定量RT-PCR、明胶酶谱及流式细胞仪检测法，研究TNF-α及其中和抗体阻断后SMC

全文目录

缩略语表  4-6
摘要  6-11
前言  11-12
论文正文  12-64
  第一部分 TNF-α对血管平滑肌细胞金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的响  12-52
  第二部分 TNF-α对体外培养人血管平滑肌细胞凋亡的影响  52-64
文献综述  64-95
  (一) 炎症、血管平滑肌细胞与动脉粥样硬化斑块  64-83
  (二) 血管平滑肌细胞凋亡与动脉粥样硬化  83-95
致谢  95

TNF-α对培养人血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达及平滑肌细胞凋亡的影响

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