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COX-2在食管上皮癌变中的作用及戊地昔布抗食管癌的机制研究

作　者: 张玉军
导　师: 左连富；齐凤英
学　校: 河北医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 食管癌戊地昔布环氧化酶-2 人食管癌Eca109细胞凋亡 p38MAPK c-fos c-jun Fas FasL 裸鼠
分类号: R735.1
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的:食管癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,其分布具有明显的地域性。目前认为食管癌的发生是多种因素综合作用的结果,因此,寻找有效的化学预防药物应用于食管癌高发区,对于降低食管癌的发病率,提高生存质量具有十分重要的意义。大量研究表明,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)可在食管癌等多种肿瘤组织中表达,其表达增高可通过抑制细胞的凋亡、促进血管的形成等机制促进肿瘤的发生。因此,人们针对COX-2这一靶点用选择性COX-2抑制剂来治疗肿瘤,动物实验也已证明选择性COX-2抑制剂可对肿瘤产生显著治疗作用。长期使用COX-2抑制剂如阿司匹林或其他的非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)可明显降低食管癌、胃癌、大肠癌和胰腺癌等消化道肿瘤的发病危险性,具有一定的化学预防作用。由于传统的NSAIDs对COX-1和COX-2的抑制没有选择性,使用这些药物治疗可引起正常组织的损伤,尤其是对胃肠道的毒性。因此,人们已关注于选用选择性COX-2抑制剂来治疗和预防肿瘤。戊地昔布(Valdecoxib)是第二代COX-2选择性抑制剂,临床上多用于抗炎止痛,其胃肠道毒副作用小,但将其用于防治肿瘤及其抗肿瘤作用机制的研究报道甚少。因此,本实验从食管癌手术切除标本、细胞培养和裸鼠移植瘤三个方面,采用多种实验技术研究COX-2在食管上皮癌变中的作用,观察戊地昔布对人食管癌Eca109细胞生长的抑制作用,通过观察p38MAPK及凋亡基因的表达变化,探讨其可能的抑瘤作用机制,为NSAIDs在食管癌高发区高危人群进行化学预防提供实验依据。方法:1食管上皮癌变过程中COX-2的表达变化手术切除食管癌新鲜标本32例,术后立即取材,分别于4%多聚甲醛固定,常规脱水、浸蜡、包埋及切片,H.E染色,由两名有经验的病理医

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中文摘要  4-10
英文摘要  10-17
英文缩写  17-18
研究论文 COX-2 在食管上皮癌变中的作用及戊地昔布抗食管癌的机制研究  18-106
  引言  18-19
  第一部分 COX-2 在食管上皮癌变过程中的表达及意义  19-31
    前言  19
    材料与方法  19-21
    结果  21-23
    附图  23-26
    附表  26-27
    讨论  27-28
    小结  28
    参考文献  28-31
  第二部分戊地昔布诱导人食管癌Eca109 细胞凋亡的机制研究  31-60
    前言  31
    材料与方法  31-39
    结果  39-42
    附图  42-52
    附表  52-55
    讨论  55-57
    小结  57
    参考文献  57-60
  第三部分 p38MAPK 信号转导途径在戊地昔布诱导食管癌 Eca109 细胞凋亡中的调控作用  60-75
    前言  60
    材料与方法  60-63
    结果  63-65
    附图  65-70
    附表  70-72
    讨论  72-73
    小结  73
    参考文献  73-75
  第四部分戊地昔布对裸鼠食管癌移植瘤的抑制作用及其机制研究  75-106
    前言  75
    材料与方法  75-77
    结果  77-80
    附图  80-100
    附表  100-102
    讨论  102-103
    小结  103
    参考文献  103-106
综述  106-121
致谢  121-122
个人简历  122-123

COX-2在食管上皮癌变中的作用及戊地昔布抗食管癌的机制研究

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