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慢性乙肝肝胆湿热证Hsp70诱导缺陷的研究及清肝利湿汤干预

作 者: 湛韬
导 师: 陈泽奇
学 校: 中南大学
专 业: 中西医结合临床
关键词: 肝胆湿热证 慢性乙型肝炎 视觉模拟评分 热休克蛋白 Th1/Th2细胞因子失衡
分类号: R285
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:1.通过小样本随机对照试验观察中医清肝利湿法治疗肝胆湿热型慢性乙型肝炎的疗效和安全性。2.探索热应激诱导肝胆湿热型慢性乙型肝炎热休克蛋白70表达及细胞因子表达的水平,为了解慢性乙型肝炎肝胆湿热证的生物学本质提供资料。方法:1.纳入符合要求的受试者进行随机分组,试验组予中药清肝利湿汤加拉米夫定片,对照组予复方甘草酸苷片加拉米夫定片治疗,清肝利湿汤和复方甘草酸苷片疗程为4周,观察两组受试者的各单独症状指标和整体症状感受视觉模拟评分、ALT水平、病毒标志物及HBV DNA定量值的变化,并监测不良反应。2.外周血液标本来自于肝胆湿热型、肝郁脾虚型慢性乙肝患者和正常人各9例。分离外周血单个核细胞(PBMC),进行或不进行热应激处理,使用westernblot方法检测热应激和免热应激处理的PBMC中Hsp70的表达,使用酶联免疫吸附法检测PBMC培养上清液中TNF-α、IFN-γ和IL-4的表达量。结果:1.共纳入75名受试者,其中试验组34例,对照组41例,采用意向性治疗原则。治疗后两组各单独症状和整体症状感受视觉模拟评分和ALT水平均出现下降,试验组在治疗第2,3,4周时的整体症状感受视觉模拟评分显著低于对照组(P<0.05),在治疗第3周时ALT水平显著低于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,继续拉米夫定治疗12周时试验组HBV DNA定量改变值显著高于对照组(P<0.05)。两组患者均未出现严重不良反应。2.免热处理的3组标本Hsp70及3种细胞因子在培养24h后表达水平相似,经热处理后,肝胆湿热组PBMC中Hsp70表达显著低于肝郁脾虚组和正常组。经热处理的肝胆湿热组PBMC培养上清液中TNF-α和IFN-γ表达水平显著高于同等条件下的肝郁脾虚组和正常组,而IL-4的表达则显著低于这2组。结论:1.中医清肝利湿法对肝胆湿热型慢性乙肝患者在肝炎症状、肝功能方面有改善作用,其抗病毒效应需进一步评估。2.肝胆湿热型慢性乙型肝炎具有明显的Hsp70诱导缺陷,并存在Th1/Th2细胞因子表达失衡,这可能是慢性乙型肝炎肝胆湿热证具有特征性的免疫学和生物学本质。

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