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CMT2L型转基因小鼠的基因鉴定与行为学分析

作　者: 刘三妹
导　师: 资晓宏
学　校: 中南大学
专　业: 神经病学
关键词: 腓骨肌萎缩症热休克蛋白B8基因转基因小鼠
分类号: R746
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 24次
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内容摘要

腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT)具有高度的临床和遗传异质性,是最常见遗传性的周围神经病,临床上以肢体远端肌肉的进行性对称性的无力、萎缩、感觉减退和腱反射减弱等为主要特征,发病率约为1/2500。根据病理学和电生理特点,临床上依据其病理和电生理特点可分为两型：脱髓鞘型(CMT1型)和轴突型(CMT2型),根据遗传方式不同,腓骨肌萎缩症可分为常染色体隐性遗传(AR)、常染色体显性遗传(AD)、和X连锁遗传(XD/XR)。研究表明,腓骨肌萎缩症各亚型致病基因的具体分子发病机制并不完全相同,可能是通过致病基因的功能丧失、功能获得、剂量效应、显性-负性作用而致病。本实验采取基因鉴定和行为学分析方法验证该携带人类突变的pCAGGS-HA-K141NHSPB8转基因小鼠。基因鉴定结果表明F3代有9只pCAGGS-HA-K141NHSPB8转基因小鼠和9只pCAGGS-HA-wtHSPB8转基因小鼠。行为学方法包括足迹实验、固定棒试验、旋转棒试验、痛阈实验。足迹实验方差分析结果：MT(突变组)、WT(过表达组)、NT(正常组)三组F2,F3代足迹分析足印长、步长随机区组设计资料方差分析多重比较p<0.05,有统计学意义；固定棒试验结果MT、WT小鼠运动协调能力较NT小鼠较运动协调能力降低；MT F3代在转棒上停留时间明显少于NT和WT的F3代在转棒上停留时间,p<0.05。旋转棒试验结果表明pCAGGS-HA-K141NHSPB8突变小鼠下肢周围神经运动功能受损；足底电击痛阈实验统计学方差分析,p>0.05, MT, WT, NT三种基因型的小鼠之间的痛阈值无明显差异,表明pCAGGS-HA-K141NHSPB8突变小鼠下肢周围感觉神经无明显受累。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-8
缩写词简表  8-9
前言  9-18
第一章材料与方法  18-25
第二章结果  25-40
  2.1 基因鉴定  25-26
  2.2 足迹实验  26-35
  2.3 固定棒实验  35
  2.4 旋转棒实验  35-37
  2.5 足底电击痛阈实验  37-40
第三章讨论  40-44
结论  44-45
参考文献  45-54
综述  54-57
  参考文献  55-57
致谢  57-58
攻读硕士学位期间已发表论文  58

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