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多氢键硫脲类双功能催化剂催化的不对称Michael加成反应研究

作　者: 石鑫
导　师: 何炜
学　校: 第四军医大学
专　业: 药物化学
关键词: Michael加成 金鸡纳生物碱 双功能有机小分子催化剂 氢键供体 硫脲
分类号: O643.32
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 73次
引　用: 2次
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内容摘要


手性催化是目前获得手性物质最有效、最经济的方法,而有机小分子催化的不对称合成反应则是手性催化领域目前最为活跃的研究领域之一。不对称Michael加成反应是构成碳碳键的重要方法之一,也是合成许多重要的手性药物及药物中间体的有效手段。硫脲类化合物因其易于制备,结构具有高度适应性等优点,越来越受到化学家的重视。叔胺-硫脲类催化剂一方面可以利用硫脲基团中的仲胺和亲电试剂形成氢键活化亲电试剂,另一方面利用叔胺和羰基化合物形成氢键,活化亲核试剂,利用多氢键活化策略起到双功能的作用。近些年来,双功能硫脲类催化剂已引起人们越来越多的关注,在多种不对称催化反应中取得了非常好的结果。本论文主要论述了设计、合成一类多氢键硫脲类双功能催化剂,并考察了其在不对称Michael加成反应中的应用。论文主要分为两部分内容:1、以廉价、易得的天然氨基酸和金鸡纳生物碱为原料,设计合成了一系列新型的多氢键硫脲类双功能催化剂,并考察了其在硝基烯与乙酰丙酮的不对称Michael加成反应中的应用。研究结果表明:催化剂66e在此反应中得到了较好的结果,在我们筛选出的最优反应体系中,以优秀的产率(高达92%)和好的立体选择性(高达91% ee)得到了S-构型的加成产物。2、直接以手性氨基醇为原料,设计合成了一类多氢键硫脲类双功能催化剂,并考察了其在硝基烯与乙酰丙酮的不对称Michael加成反应中的应用。研究结果表明:在最优反应体系中,良好刚性的催化剂82以优秀的产率(高达98%)和优秀的立体选择性(高达98%)得到了S-构型的加成产物。在文章最后,我们推测了反应可能的过渡态,希望可以解释多氢键作用在此反应过程中起到的关键作用。本课题证明:我们所设计合成的这类多氢键硫脲类双功能催化剂可以高效、高对映选择性地催化不对称Michael加成反应,反应条件温和、产率高、催化剂合成简便、成本低廉。该课题为不对称Michael加成反应提供了一个实用的新的催化体系,有着广阔的应用前景。

全文目录


缩略语表  6-7
中文摘要  7-9
Abstract  9-12
前言  12-15
文献回顾  15-42
实验一 用于 Michael 加成反应底物的合成  42-50
  1 实验材料  42-44
  2 试验方法  44-45
    2.1 用NaOH/MeOH/HCl体系制备硝基烯  44
    2.2 用NH_40Ac/AcOH体系制备硝基烯  44-45
  3 结果  45-48
  4 讨论  48-50
实验二 由金鸡纳生物碱和手性氨基酸衍生的硫脲类双功能催化剂的合成  50-72
  1 实验材料  50-51
  2 试验方法  51-61
    2.1 中间体辛克宁异硫氰酸酯（70）的合成  53-54
    2.2 中间体表奎宁异硫氰酸酯(73)的合成  54-55
    2.3 中间体2-氨基-2-异丙基乙醇（74）的合成  55-56
    2.4 中间体2-氨基-2-叔丁基乙醇（75）的合成  56
    2.5 中间体2-氨基-2-苯基乙醇（76）的合成  56
    2.6 中间体2-氨基-2-苄基乙醇（77）的合成  56
    2.7 中间体L-脯胺醇（78）的合成  56-57
    2.8 催化剂（67a）的合成  57
    2.9 催化剂(67b)的合成  57-58
    2.10 催化剂(67c)的合成  58
    2.11 催化剂(67d)的合成  58-59
    2.12 催化剂(67e)的合成  59
    2.13 催化剂(67f)的合成  59-60
    2.14 催化剂(67g)的合成  60
    2.15 催化剂(67h)的合成  60-61
    2.16 催化剂(67i)的合成  61
  3. 结果  61-70
  4. 讨论  70-72
实验三 多氢键硫脲类双功能催化剂 66a-66i 在乙酰丙酮与硝基烯的不对称 Michael 加成反应中的研究  72-90
  1 实验材料  72-73
  2 实验方法  73-75
    2.1 Michael加成反应外消旋产物的制备  73
    2.2 Michael加成反应手性产物的制备  73-75
  3 结果  75-80
  4 讨论  80-90
实验四 由金鸡纳生物碱和手性 β-氨基醇 衍生的硫脲类双功能催化剂的合成  90-94
  1 实验材料  90
  2 实验方法  90-92
    2.1 催化剂（81）的合成  91
    2.2 催化剂（82）的合成  91-92
  3 结果  92-93
  4 讨论  93-94
实验五 多氢键硫脲类双功能催化剂81 和82 在1,3-二羰基化合物与硝基烯的不对称MICHAEL加成反应中的研究  94-110
  1 实验材料  94
  2 试验方法  94-96
    2.1 Michael加成反应外消旋产物的制备  94
    2.2 Michael加成反应手性产物的制备  94-96
  3 结果  96-101
  4 讨论  101-110
小结  110-111
参考文献  111-119
附录  119-136
个人简历和研究成果  136-138
致谢  138-139

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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 物理化学（理论化学）、化学物理学 > 化学动力学、催化作用 > 催化 > 催化反应
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