学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

TSA诱导白血病细胞MOLT-4凋亡前后基因表达变化的初步分析

作　者: 洪振亚
导　师: 周剑峰；刘文励
学　校: 华中科技大学
专　业: 临床医学
关键词: 曲古菌素A Molt-4细胞凋亡基因芯片基因差异表达
分类号: R733.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 59次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

背景与目的:研究表明组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)在多种肿瘤中高表达,与肿瘤发生发展相关。HDAC抑制剂曲古菌素A (trichostatin A , TSA)能以较低浓度诱导多种肿瘤细胞凋亡、抑制其增殖,但具体机制不甚明了。本实验拟研究TSA诱导白血病细胞株Molt-4细胞凋亡的规律及其作用的分子机理。方法:应用细胞培养、MTT、PI单标流式细胞术、DNA Ladder观察TSA诱导Molt-4细胞和健康人外周血单个核细胞(normal human peripheral blood mononuclear cell , PBMC)凋亡的效应及规律,用基因芯片(microarray)和逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)等方法检测特定剂量TSA作用Molt-4细胞一定时间后基因表达的差异。结果:TSA能以时间、剂量依赖性方式诱导Molt-4细胞凋亡并抑制细胞增殖。TSA在显著诱导Molt-4细胞凋亡的剂量和时间范围内对PBMC无明显的诱导凋亡作用,具有良好的治疗指数。TSA分别处理9 h、18 h,基因芯片分析发现9 h时Molt-4细胞基因表达下调的有313个,占芯片所能检测到的总基因数的2.2%,18 h时Molt-4细胞基因表达下调的有395个,占芯片所能检测到的总基因数的2.8%。两个时间点均下调的基因共145个,编码产物包括信号转导分子、转录因子、酶、受体等,其生物学功能涉及调节细胞生长、分化发育、凋亡、代谢等多方面。其中TSA作用9 h时, STAT5A下调80.4%,MYC下调77.3%,ikaros下调83.1%,半定量RT-PCR验证均能显示TSA作用9 h后这些基因的表达下调。结论:TSA能诱导Molt-4细胞凋亡并抑制其增殖,但对PBMC无明显作用。TSA对Molt-4细胞的这种选择性诱导凋亡和抑制增殖的机理与促进增殖、抗凋亡基因的变化有关。

全文目录

正文  5-39
  中文摘要  5-6
  英文摘要  6-8
  前言  8-10
  材料和方法  10-20
  结果  20-32
  讨论  32-37
  参考文献  37-39
综述 Caspase 非依赖性细胞程序性死亡  39-47
附录  47-48
致谢  48

TSA诱导白血病细胞MOLT-4凋亡前后基因表达变化的初步分析

内容摘要

全文目录

相似论文