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KAI1、E-cadherin和survivin在大肠癌中的表达及其与预后的研究

作　者: 杨景
导　师: 柳凤轩；阎晓初
学　校: 第三军医大学
专　业: 病理学
关键词: 大肠癌 转移 凋亡 KAI1 上皮型钙粘附分子 存活素 血管内皮细胞生长因子 预后
分类号: R735.34
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要


恶性肿瘤的发生、发展是一个复杂的过程，主要表现在细胞出现增殖、凋亡失衡、分化异常、具有侵袭和转移力等特征，而侵袭、转移是大多数实体恶性肿瘤致死的主要原因，其过程涉及多个基因在DNA或RNA水平上一过性或永久性的改变，具有多基因控制和多因素调节的复杂性。 细胞间粘附力减低是肿瘤浸润的第一步，也是转移的前提。E-cad介导同型上皮细胞间的粘附，参与组织的形态发生，异常表达可导致肿瘤的发生、浸润、转移；KAI1是新发现的转移抑制基因，参与细胞粘附、游走、分化和信号转导，通过改变细胞-细胞、细胞-基质的相互作用而潜在影响癌细胞的侵袭和转移力。目前有报道认为KAI1与E-cad彼此连接，通过信号转导在细胞粘附、运动、侵袭和转移中发挥作用。KAI1／E-cad／Catenin复合体表达的下调可能在肿瘤发生、发展中具有重要意义。 研究表明，肿瘤的发生、发展与细胞凋亡失控有关。存活素survivin是凋亡蛋白抑制因子家族新成员，在众多人类恶性肿瘤中上调表达，通过直接抑制凋亡途径的效应分子caspases以抑制细胞凋亡，参与肿瘤的恶性转化。 大肠癌是威胁人类生命的消化道常见肿瘤，在我国占消化道癌的第三位，其发病率日趋攀升。深入研究大肠癌发生、发展过程中各个基因表达的特点及其作用无疑将为其预后判断和治疗提供理论依据。 本实验应用RT-PCR技术检测40例大肠癌的KAI1、survivin的mRNA表达，免疫组化技术检测91例大肠癌的KAI1、E-cad、survivin、VEGF的蛋白表达，TUNEL法检测癌细胞凋亡指数AI，以初步探讨KAI1、E-cad、survivin在大肠癌中的表达以及在肿瘤发生、发展、预后中的作用。主要结果和结论如下： 1.KAnmRNA水平在大肠正常粘膜、癌旁粘膜、腺癌组织中逐级增高，正常粘膜的mRNA水平显著低于相应的肿瘤组织(P<0.05)，提示KAll在肿瘤中出现上调表达，可能与大肠癌的发生有关。 2.KAll、E一cad的蛋白表达与大肠癌的组织分级和患者的5年生存率显著正相关(P<0.01，P<0.05;P<0.01，P<0.05)，与TNM分期、淋巴结转移、远处器官转移显著负相关(P<0.05，P<0.01，P<0.01:P<0.05，P<0.05，P<0.05)，提示二者参与大肠癌的细胞分化，能显著抑制淋巴结转移和远处器官转移，在大肠癌的发展中有重要作用，可作为预测大肠癌预后的指标。 3.腺癌原发灶中KAll、E一cad蛋白表达一致，显著相关(P>0.05)，提示二者可能形成KAll/E一cad复合体，或彼此存在正反馈调节:淋巴结转移灶的KAn表达显著低于相应的原发灶(P<0.05)，提示KAll基因在体内对大肠癌有强烈的转移抑制作用;淋巴结转移灶的E一cad表达显著强于相应的原发灶(P<0.05)，提示E一cad能抑制肿瘤转移，但转移后的癌细胞可重新表达E一cad。 4.survivin mRNA水平在大肠正常粘膜、癌旁粘膜、癌组织中逐级增高，正常粘膜的mRNA水平显著低于相应的肿瘤组织(P<0.05)，提示survivin的上调可能参与了大肠癌的发生;survivin蛋白表达与大肠癌的远处器官转移显著正相关(P<0.05)，提示survivin可能参与了大肠癌的血行转移;survivin与vEGF蛋白表达一致，显著相关(P>0.05)，提示二者之间可能存在正反馈调节;survivin蛋白表达与患者5年生存率显著负相关(P<0.01)，提示survivin可能在预测大肠癌预后中有一定价值。 5.大肠癌的Al与患者5年生存率显著正相关(P<0.01)，提示凋亡抑制是决定大肠癌预后的重要因素;survivin表达与Al显著负相关(P<0.01)，提示survivin在大肠癌中的表达能强烈抑制凋亡，可能是其促进大肠癌发展并决定预后的机制之一。

全文目录


英文缩写一览表  4-5
英文摘要  5-7
中文摘要  7-9
论文正文 KAI1、E-cadherin和survivin在大肠癌中的表达及其与预后的研究  9-78
  前言  9-11
  第一部分 KAI1、E-cadherin在大肠癌中的表达及其意义  11-32
    材料与方法  11-18
    结果  18-25
    讨论  25-31
    小结  31-32
  第二部分 survivin在大肠癌中的表达及其意义  32-50
    材料与方法  32-37
    结果  37-42
    讨论  42-49
    小结  49-50
  全文结论  50-51
  致谢  51-52
  图版  52-67
  参考文献  67-78
文献综述一 大肠癌浸润转移的分子病理学研究进展  78-86
  参考文献  83-86
文献综述二 KAI1肿瘤转移抑制基因研究进展  86-92
  参考文献  89-92
文献综述三 凋亡抑制因子survivin研究进展  92-101
  参考文献  98-101
硕士在读期间发表的论文  101

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肠肿瘤 > 大肠肿瘤
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