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三氧化二砷逆转肺癌多药耐药的实验研究

作　者: 吴广洲
导　师: 郑世营
学　校: 苏州大学
专　业: 心胸外科
关键词: 三氧化二砷细胞培养 HTB-56 HTB-56/DDP 凋亡耐药逆转裸鼠移植瘤 P-gp MRP LRP bax bcl-2 P53
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

目的:探讨三氧化二砷（As₂O₃）对肺癌耐药细胞HTB-56/DDP作用有无对顺铂（DDP）增敏及逆转耐药和诱导细胞凋亡,从对凋亡和耐药相关基因蛋白影响角度探讨其分子机制;阐述As₂O₃逆转HTB-56/DDP耐药或对DDP敏感性增强、诱导耐药细胞凋亡的可能机制。为临床用药提供帮助。方法:该实验分为二部分。第一部分采用人肺癌细胞株HTB-56、HTB-56/DDP,以As₂O₃、DDP以及两者联合作干预,显微镜观察As₂O₃、DDP、以及两者联合对HTB-56、HTB-56/DDP两细胞株生长抑制情况,用MTT法检测不同浓度、不同时间单独和共孵育后对两细胞株的生长抑制率,以抑制率为横坐标,浓度为纵坐标在半对数坐标纸上制成曲线图,找出相应的半数抑制浓度(IC₅₀)得出抗药倍数;电镜观察细胞凋亡情况;建立人肺癌耐药细胞HTB-56/DDP裸鼠移植瘤模型,随机分成4组,分别为对照组、高浓度As₂O₃组、低浓度As₂O₃联合DDP组和DDP组,经腹腔注射每天给药,观察裸鼠生长发育及肿瘤的形成情况,6周后采血后统一处死,称取体重和瘤重,流式细胞术（flow cytometry,FCM）检测各组瘤组织细胞凋亡率情况。第二部分取部分瘤组织用FCM检测与多药耐药有关的P-糖蛋白表达情况;RT-PCR检测有关的MRP-mRNA、LRP-mRNA在转录水平上表达;免疫病理检测HTB-56/DDP瘤组织凋亡相关因子bcl-2、bax蛋白表达以及抑癌基因P53表达情况。结果:第一部分实验结果:①As₂O₃对亲本细胞与相应耐药细胞都有抑制作用,随着浓度增高,对两细胞抑制率也增强,不同浓度As₂O₃作用相同时间或相同浓度作用不同时间对HTB-56、HTB-56/DDP的细胞抑制率有明显差异（p<0.05）;HTB-56/DDP细胞株与HTB-56细胞株相比,对顺铂的抗性倍数约为14.65倍;低浓度As₂O₃联合DDP与HTB-56/DDP细胞共孵育对顺铂的抗药倍数则为6.35,逆转倍数约为3.5。②透射电镜观察,经As₂O₃以及低浓度As₂O₃联合DDP作用48小时后,部分HTB-56/DDP细胞出现细胞皱缩,胞质浓缩,可见胞质起泡及凋亡小体形成,细胞核固缩,核内染色质聚集于核内侧呈团块或新月状,细胞表面微绒毛减少等典型的细胞

全文目录

一、前言  12-17
二、第一部分三氧化二砷诱导肺癌细胞凋亡、逆转其耐药的实验研究  17-38
  (一) 材料与方法  17-21
  (二) 结果  21-32
  (三) 讨论  32-36
  (四) 参考文献  36-38
三、第二部分三氧化二砷对肺癌细胞耐药和凋亡相关基因蛋白表达影响的研究  38-60
  (一) 材料与方法  38-43
  (二) 结果  43-50
  (三) 讨论  50-57
  (四) 参考文献  57-60
四、结论  60-61
五、综述  61-71
六、发表论文  71-72
七、致谢  72

三氧化二砷逆转肺癌多药耐药的实验研究

内容摘要

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