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牛磺酸对大鼠视网膜光化学损伤的防护作用及其机理研究

作　者: 陈卡
导　师: 糜漫天
学　校: 第三军医大学
专　业: 营养与食品卫生学
关键词: 牛磺酸视网膜光化学损伤感光细胞凋亡 ERG SOD GSH-Px MDA AP-1 NFκB Caspase-1 c-fos c-jun p65 IκBa
分类号: R774.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

在日常生活和特定的工作环境中,持续强光照射容易导致视网膜光损伤。视网膜光损伤主要分为热损伤、机械损伤和光化学损伤(Photochemical damage)三大类,其中光化学损伤最为常见。该类损伤早期出现视网膜功能减退,内外节段(Retina outer/inner segment,ROS/RIS)排列紊乱甚至断裂消失,感光细胞变性、丢失,外核层(Outer nuclear layer,ONL)变薄,损伤后期视网膜内层神经元变性坏死,视觉功能严重受损甚至失明。近年研究发现,在光致视网膜损伤和遗传性视网膜色素变性疾病中,凋亡(Apoptosis)是感光细胞丢失的主要机制,按凋亡分期分为以下几个阶段:(1)诱导期:主要与视网膜色素(黑色素和脂褐素),视紫红质,视黄醛等吸收光子有关;(2)死亡信号转导早期:感光细胞内钙离子超载、线粒体损伤、脂质过氧化以及活性氧自由基启动凋亡信号转导;(3)死亡信号转导后期:早期凋亡信号进一步激活AP-1(Activator protein),其c-fos亚单位被认为是必需的凋亡信号转导因子:核转录因子(Nuclear factor-kappaB,NFκB)激活后促进抗氧化基因转录,持续光照后其活性下调,促进凋亡信号转导。(4)终止期:Caspase家族、钙蛋白酶等参与了凋亡过程,其中Caspase-1较特异。针对致伤环节,发现钙通道阻滞剂、AP-1阻断剂(地塞米松)、抗氧化剂以及自由基清除剂,神经营养因子等均能有效保护视网膜,但部分防护剂有一定的毒副作用,或给药方式复杂,因此寻找一种安全、方便、有效的防护物质很有必要。牛磺酸(Taurine)是一种β-巯基丙氨酸,在感光细胞和Müller细胞内含量极为丰富,与视网膜生长发育、维持正常视功能关系密切。近年研究发现牛磺酸有较强的清除自由基作用,并通过抗脂质过氧化减轻或延缓半乳糖性白内障、糖尿病性视网膜疾病的发生发展,另外,牛磺酸还能抑制小脑神经元、晶状体上皮细胞和视网膜色素上皮细胞凋亡,因此牛磺酸对光化学损伤条件下大鼠视网膜可能有较强的保护作用。基于以上分析,本课题拟通过在饲料中添加牛磺酸研究其对视网膜光化学损伤的防护效应及其机制。实验首先建立大鼠视网膜光化学损伤模型,进而采用不同剂量牛

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英文缩写一览表  4-6
英文摘要  6-9
中文摘要  9-12
论文正文牛磺酸对大鼠视网膜光化学损伤的防护作用及其机理研究  12-76
  前言  12-14
  技术路线  14-15
  第一部分牛磺酸对大鼠视网膜光化学损伤的防护作用研究  15-33
    材料和方法  15-18
    实验结果  18-22
    讨论  22-33
  第二部分牛磺酸对大鼠视网膜光化学损伤的防护机制研究  33-68
    材料和方法  33-45
    实验结果  45-51
    讨论  51-68
  全文小结  68-69
  致谢  69-70
  参考文献  70-76
文献综述视网膜光化学损伤感光细胞凋亡的分子基础  76-82
  参考文献  80-82
附录攻读硕士学位期间撰写论文  82

牛磺酸对大鼠视网膜光化学损伤的防护作用及其机理研究

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