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具有突变子表型散发性结直肠癌筛选策略研究

作　者: 郭立国
导　师: 陈凛
学　校: 中国人民解放军军医进修学院
专　业: 普通外科学
关键词: 结直肠肿瘤遗传性非息肉病性结直肠癌微卫星不稳定免疫组织化学 hMLH1 hMSH2
分类号: R735.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

目的:1.探讨解放军总医院10年来收治结直肠癌的临床流行病学和病理特征变化趋势;2.探讨遗传性结直肠癌家系(4个FAP家系6例HNPCC家系)临床病理特点和早期诊断方法;3.评价应用临床信息,病理学特点和微卫星分析来鉴别具有突变子表型的散发性结直肠癌患者的可行性。方法:1.第一部分:回顾分析解放军总医院普通外科1993年1月1日至1998年3月31日和1998年4月1日至2003年6月30日两个时间段各63个月(5年3个月)连续收治的有完整记录的结直肠癌患者资料。对发病人数、发病年龄、性别、肿瘤部位、病理类型、Dukes’分期及组织学分级进行统计和两组间进行比较分析;2.第二部分:回顾分析我院10年6个月连续收治的有完整记录的结直肠癌患者资料。由先证者病案家族史获取线索,通过家系调查,绘制每个遗传性结直肠癌家系的患病分布图,进行系谱分析。分析资料完整的10个家系,总结其临床病理特征;3.第三部分:随机选取232例结直肠癌,依据临床容易分辨的表型分为5组,用PCR-SSCP分析肿瘤组织微卫星不稳定性和用两步法免疫组化分析错位修复基因hMLH1和hMSH2蛋白表达情况。结果:1.第一部分:共有2379例有完整记录的结直肠癌患者资料,第一时间段有968例,第二时间段有1411例,平均患病年龄为56.8岁。第一时间段与第二时间段比较,平均发病年龄55.1岁比58.4岁(P<0.001),近侧结直肠癌所占比例为21.6%比26.4%(P<0.01),总的结肠癌患者所占比例为46.2%和50.3%;Dukes’A加B期和Dukes’C加D期比较为39.3%比49.6%、60.7%比50.4%(P<0.001),病理类型及组织分级未见明显变化;2.第二部分:10年6个月中总共有2379例结直肠癌被诊断,其中6例(0.25%)符合遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)Amsterdam诊断标准,平均年龄35岁;6例先证者的病理类

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-13
第一部分解放军总医院10年来结直肠癌临床和病理特征变化回顾分析  13-20
  材料和方法  13
  结果  13-16
  讨论  16-18
  参考文献  18-20
第二部分遗传性结直肠癌十家系临床病理分析  20-31
  材料和方法  20
  结果  20-24
  讨论  24-28
  参考文献  28-31
第三部分具有突变子表型的散发性结直肠癌筛选策略研究  31-59
  材料和方法  32-42
  结果  42-45
  讨论  45-54
  参考文献  54-59
结论、存在的问题及展望  59-61
文献综述微卫星不稳定性结直肠癌研究进展  61-79
  参考文献  73-79
附录在校期间发表论文  79-80
致谢  80-83
附图  83-89

具有突变子表型散发性结直肠癌筛选策略研究

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