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EpCAM^high/CD44⁺标记的大肠癌干细胞与β-catenin在大肠癌中的表达及临床意义

作　者: 刘丹
导　师: 张阳
学　校: 大连医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 肿瘤干细胞免疫组织化学双重染色 β-catenin EpCAMhigh/CD44+ 大肠癌
分类号: R735.34
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 7次
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内容摘要

背景:大肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势,且20%-40%的患者在确诊时已发生肝转移。复发和转移正是大肠癌治疗失败的主要问题,就其复发转移的原因,有研究认为,肿瘤中存在着少量具有自我更新、分化潜能、多药耐药及肿瘤形成特性的细胞即肿瘤干细胞,它们导致了肿瘤的复发和转移。在肿瘤干细胞维持其干细胞特性方面,Wnt通路起着极其重要的作用。Wnt通路的关键蛋白β-catenin被异常激活后,致使大肠癌干细胞的自我更新及抑制分化功能失调,进而导致了肿瘤的形成。因而探讨Wnt通路对导致复发转移的大肠癌干细胞自我更新的维持作用有着极其重要的意义。目的:探讨Wnt通路对大肠癌干细胞的维持作用及其侵袭转移能力的影响。方法:采用免疫组化双重染色方法检测80例大肠癌患者原发灶及其相应肝转移灶中EpCAM^high/CD44⁺标记的大肠癌干细胞的表达,免疫组化S-P法检测以上组织中β-catenin的表达,分析两者在大肠癌组织中的表达情况及相关性。探讨Wnt通路对大肠癌干细胞的维持作用及其侵袭转移能力的影响。结果:1.在80例大肠癌原发灶和其相应的肝转移灶中β-catenin的异常表达与性别、年龄、肿瘤大小无相关（P>0.05）,与分化程度、浸润深度、Dukes分期及转移密切相关（P<0.05）,且在肝转移灶中β-catenin的异常表达率也较高。2.在80例大肠癌病例和其相应的肝转移灶中EpCAM^high/CD44⁺的双阳性细胞与性别及肿瘤大小无关（P>0.05）,与年龄、分化程度、浸润深度、Dukes分期及转移密切相关（P<0.05）,且在肝转移灶中也检测到EpCAM^high/CD44⁺的双阳性细胞。3.在44例β-catenin异常表达组的病人中,大肠癌干细胞标记物EpCAMhigh/CD44+的阳性表达率为84.1%,明显高于36例β-catenin正常表达组中的阳性表达率44.4%,Pearson相关性分析,β-catenin与EpCAM high/CD44+具有相关性（P=0.000,r=0.417）,差异有统计学意义。结论:1. Wnt通路关键蛋白β-catenin的异常表达与大肠癌的分化程度、浸润深度、Dukes分期及转移有关,是肿瘤发生、发展及转移的一个重要因素,可作为大肠癌是否具有恶性潜能的一个重要参考指标。2.大肠癌干细胞标记物EpCAM^high/CD44⁺的表达与患者年龄、分化程度、浸润深度、Dukes分期及转移密切相关,在其相应的肝转移灶中也检测到了EpCAM high/CD44+标记的大肠癌干细胞,提示大肠癌干细胞参与了大肠癌的侵袭、转移,是导致大肠癌复发转移的重要因素之一。3. Wnt通路关键蛋白β-catenin与EpCAM^high/CD44⁺标记的大肠癌干细胞之间具有相关性,且两者均与侵袭、转移密切相关。由两者之间的关系推测当Wnt通路被异常激活时,大肠癌干细胞异常增殖,导致了肿瘤的复发转移。

全文目录

一、摘要 6-10 （一）中文摘要 6-8 （二）英文摘要 8-10二、正文 10-25 （一）前言 10-11 （二）材料与方法 11-15 （三）结果 15-17 （四）讨论 17-22 （五）结论 22-23 （六）参考文献 23-25三、文献综述 25-37 （一）综述 25-33 （二）参考文献 33-37四、附图 37-41五、致谢 41

EpCAMhigh/CD44+标记的大肠癌干细胞与β-catenin在大肠癌中的表达及临床意义

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