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不同亚型贲门肠上皮化生与贲门癌关系的研究

作　者: 郝曙光
导　师: 冯笑山
学　校: 河南科技大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 贲门癌 肠上皮化生 Ki67 DAS-1 TFF3 免疫组织化学
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:检测贲门肠上皮化生组织及贲门各级病变组织中Ki67、DAS-1及TFF3蛋白的表达变化,探讨不同亚型贲门肠上皮化生与贲门癌的相关性。方法:收集河南省林州地区无症状人群胃镜普查贲门组织以及贲门癌手术标本共计170例。分为3组:贲门炎组织25例、肠化组织80例(包括无癌肠化组织15例,癌旁肠化组织65例)及贲门癌组织65例。采用免疫组织化学SP法,分别检测各组组织中Ki67、DAS-1及TFF3蛋白的表达情况;利用SPSS软件分析各组间Ki67、DAS-1及TFF3蛋白表达的差异。并采用粘液组织化学染色的方法对80例肠化组织进行分型,分析肠化亚型与贲门癌之间的相关性。结果:在贲门炎、肠化组织及癌变组织中,Ki67蛋白阳性表达率分别为16.0%、43.8%和53.8%,经统计学分析Ki67蛋白表达在各组间的表达差异具有统计学意义,并与贲门炎组织、肠化、再至癌变这一病理变化过程呈正相关(r=0.436,P<0.05)。通过粘液组化染色分型,Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型在门诊胃镜活检无癌肠化组织及贲门癌癌旁肠化组织中所占比例分别为66.7%、20.0%、13.3%和13.8%、30.8%、55.4%,经统计学分析Ⅲ型贲门肠化在贲门癌癌旁肠化组织中所占的比例55.4%显著高于门诊胃镜活检无癌肠化组织13.3% (χ2=39.305,P <0.01)。DAS-1蛋白、TFF3蛋白在贲门炎、肠化组织及癌变组织中的阳性表达率分别为0%、38.8%、53.8%和24%、65%和53.8%,经统计学分析DAS-1蛋白在各组间的表达差异具有统计学意义,并与贲门组织的病理变化呈正相关(r=0.572,P<0.05);TFF3蛋白在贲门炎、肠化组织两组间的表达具有统计学意义(χ2=34.031,P<0.05),在肠化组织、癌组织两组间的表达无统计学意义(χ2=2.512,P>0.05)。在Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型贲门肠化组织中,DAS-1蛋白、TFF3蛋白的阳性表达率分别为0%、17.4%、71.1%和68.4%、78.4%、55.3%,经统计学分析DAS-1蛋白在各组间的表达具有明显差异,其中Ⅲ型显著高于Ⅰ型(χ2=110.078,P<0.01),TFF3蛋白在各组间的表达无统计学意义(χ2=12.033,P>0.05)。从形态学上分析,TFF3蛋白在贲门炎及Ⅰ型肠化组织中主要表达在柱状细胞的纹状缘,Ⅲ型肠化及癌变组织中主要表达在细胞质中,其表达的位点与病理类型相关(Kappa=0.490)。结论:1、Ki67蛋白在贲门炎、肠化组织及癌变组织中表达率逐渐增高,表明随着组织学形态的改变,细胞的增殖能力逐渐增强。提示贲门肠上皮化生是贲门癌变过程中一个重要环节。2、DAS-1蛋白在贲门炎、肠化组织及癌变组织中的表达差异具有统计学意义,提示该蛋白有可能成为提高贲门癌早期诊断率的监测指标及预警分子。3、伴DAS-1过表达的Ⅲ型贲门肠化与贲门癌的关系密切,可能是河南贲门癌高发区GCA的一种重要的癌前病变。4、TFF3蛋白在贲门炎及Ⅰ型肠化组织中主要表达在柱状细胞的纹状缘,Ⅲ型肠化及癌变组织中主要表达在细胞质中,其表达位点的转变可能说明了该蛋白表现为抑癌和促癌两种不同作用的结构基础。

全文目录


摘要  2-4
ABSTRACT  4-8
第1章 综述  8-18
  1.1 贲门肠上皮化生的研究进展  8-18
    1.1.1 贲门的定义及粘膜的组织学特征  8-10
    1.1.2 肠上皮化生的定义及分型  10
    1.1.3 贲门肠上皮化生  10-11
    1.1.4 贲门肠上皮化生与短节段Barrett's 食管  11-12
    1.1.5 贲门肠上皮化生相关病因  12-14
    1.1.6 贲门肠上皮化生相关的分子学指标  14-15
    1.1.7 贲门肠上皮化生与贲门癌  15-17
    1.1.8 结语  17-18
第2章 引言  18-21
第3章 材料与方法  21-27
  3.1 材料来源  21
    3.1.1 贲门黏膜活检组织  21
    3.1.2 GCA 及癌旁肠化组织  21
  3.2 组织处理  21-22
  3.3 主要实验仪器  22
  3.4 主要实验试剂  22-23
    3.4.1 组织化学特殊染色试剂  22
    3.4.2 免疫组织化学染色试剂  22-23
  3.5 实验方法  23-26
    3.5.1 组织化学特殊染色  23-24
    3.5.2 链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP)染色  24-25
    3.5.3 实验对照设计  25
    3.5.4 诊断标准  25-26
    3.5.5 结果判断  26
  3.6 统计学处理  26-27
第4章 结果  27-31
  4.1 Ki67 蛋白在不同贲门黏膜病变中的表达  27
  4.2 不同肠化亚型在贲门无癌肠化组织和GCA 癌旁肠化中的分布  27-28
  4.3 DAS-1 蛋白在不同贲门粘膜病变中的表达  28
  4.4 DAS-1 蛋白在不同亚型贲门肠化生中的表达  28-29
  4.5 TFF3 蛋白在不同贲门粘膜病变中的表达  29
  4.6 TFF3 蛋白在不同亚型贲门肠化生中的表达  29-30
  4.7 TFF3 蛋白表达位点与病理类型的相关性  30-31
第5章 讨论  31-35
  5.1 Ki67 蛋白在不同贲门黏膜中的表达及意义  31
  5.2 肠化亚型在两种肠化中的分布  31-32
  5.3 DAS-1 蛋白在不同贲门粘膜病变及肠化亚型中的表达及意义  32-33
  5.4 TFF3 蛋白在不同贲门粘膜病变及肠化亚型中的表达及意义  33-35
第6章 结论  35-36
参考文献  36-45
缩略语词汇表  45-46
附录 图片  46-51
致谢  51-53
攻读硕士学位期间的研究成果  53

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胃肿瘤
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