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小剂量甲地孕酮与三苯氧胺联合应用对乳腺癌内分泌治疗效果的研究

作　者: 史玉霞
导　师: 韩克
学　校: 南京医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 乳腺肿瘤三苯氧胺甲地孕酮细胞周期凋亡
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,占女性肿瘤发病率13%,且乳腺癌的全球发病率正以0.2%-8%的速率增长。三苯氧胺（TAM）是乳腺癌内分泌治疗的基本药物，可直接作用于靶器官，与雌激素争夺受体而阻断其作用，因此可显著扼制乳腺癌发病率，明显提高乳腺癌患者术后生存率，对预防复发、抑制对侧乳腺癌的发生、缓解病情及延长生命均有明显的效果。同时也产生弱的雌激素样作用，长期应用能够干扰靶器官正常功能，引起月经紊乱，造成子宫内膜增厚、腺体增生或不典型增生和息肉样改变，甚至增加子宫内膜癌的发生风险。大剂量的孕激素作为乳腺癌内分泌治疗的二线药物，在临床上已经得到证实，目前认为比较有效的是甲孕酮和甲地孕酮,孕激素治疗还可以全面改善病人的临床症状，提高生存质量，具有止痛和保护骨髓的作用。小剂量的孕激素对子宫内膜具有保护作用，能够应用于防止妇科方面的并发症。基于大剂量孕激素对乳腺癌细胞的治疗作用，小剂量孕激素对子宫内膜的保护作用，本实验考虑加用小剂量的甲孕酮来拮抗三苯氧胺对靶器官的弱雌激素样作用，恢复靶器官正常功能以防治三苯氧胺治疗后引起的妇科方面的并发症。本研究以ER（+）的MCF-7乳腺癌细胞系为研究对象，探讨小剂量甲地孕酮（MA）对乳腺癌细胞的作用，三苯氧胺和小剂量的甲地孕酮合用是否会影响三苯氧胺内分泌治疗的效果，如果有影响，探讨此影响是协同作用、拮抗作用还是无明显影响，为临床应用小剂量的孕激素类药物改善长期TAM治疗所引起的妇科方面的并发症提供理论依据。方法：培养E R（+）的乳腺癌MCF-7细胞系；分别或联合应用TAM、MA作用于MCF-7细胞，应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法分析药物作用24h和48h后对细胞生长的抑制作用；计算出抑制率，根据金氏公式分析两药相互作用的效应；应用流式细胞技术测定药物作用48h的细胞周期和凋亡率。结果：1、TAM可以抑制MCF-7细胞生长，24h和48h的抑制率分别为24.06%和33.51%，与对照组比较差异有统计学意思，P＜0.05；小剂量的MA有轻微的生长抑制作用，24h和48h的抑制率分别为10.38%和23.91%，药物作用48h后与对照组比较差异无统计学意义，P＞0.05；两者联合应用时抑制作用较单药相比有增强趋势，24h和48h的抑制率分别44.48%和53.79%，与对照组和单药组比较差异有统计学意义P＜0.05；2、TAM及MA均可影响MCF-7细胞株的细胞周期进程，使G1/G0期细胞含量较对照组明显升高，P＜0.05；两者联合应用时，G1/G0期细胞含量较对照组有升高，但与TAM单用时G1/G0期细胞含量差异无统计学意义，P＞0.05。TAM可以使MCF-7细胞发生凋亡，与对照组比较有统计学意义；MA组无明显凋亡诱导作用，与对照组比较无统计学意义，两者联用时凋亡率较TAM单药组升高，差异有统计学意义，P＜0.05。结论：TAM对MCF-7细胞株具有抑制生长和诱导凋亡作用，加用小剂量的MA后，其抑制生长和凋亡诱导作用加强，两者联合应用具有协同作用。本实验为体外实验，在活体中的效果尚不清楚，因此理论上可以考虑加用小剂量的MA来预防和改善因TAM长期应用引起的子宫内膜方面的并发症。

全文目录

（一）中文摘要  4-6
（二）英文摘要  6-9
（三）引言（前言）  9-12
（四）正文  12-35
  1 、材料与方法  12-17
  2 、结果  17-25
  3 、分析与讨论  25-28
  4 、结论  28-29
  5 、小结  29-30
  6 、参考文献  30-35
（五）文献综述  35-49
  参考文献  44-49
（六）附录  49-50
（七）攻读学位期间发表文章情况  50-51
（九）致谢  51

小剂量甲地孕酮与三苯氧胺联合应用对乳腺癌内分泌治疗效果的研究

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