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鹿茸提取物对慢性心衰大鼠的作用研究

作　者: 范全春
导　师: 刘新民；李勇枝
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 生药学
关键词: 鹿茸提取物慢性/充血性心力衰竭大鼠心功能凋亡 Ⅰ/Ⅲ型胶原水通道蛋白2 mRNA
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

鹿茸及其相关方剂具有生精补髓、益肾助阳、强筋健骨等功效。现代药理研究表明,鹿茸制剂能增加心脏冠脉流量、增强心肌收缩力、加速心率、增大心缩幅度,提高心输出量,本文对鹿茸提取物防治大鼠慢性心衰的药理作用和作用机制进行了研究。130只SD大鼠冠状动脉前降支结扎制备心梗后慢性心衰（CHF）模型,随机分为鹿茸提取物5g、2.5g、1.25g kg^-1·d^-1三个剂量组、卡托普利50mg kg^-1·d^-1,以及对照组和模型组;鹿茸提取物三个剂量组分别给予对应剂量鹿茸提取物,灌胃给药,对照组和模型组给予蒸馏水10ml kg^-1·d^-1灌胃给药,每天一次,连续4周,在第2、第4周时检测心功能指标,第4周时检测心肌细胞凋亡及心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及肾脏髓质集合管AQP2 mRNA表达。观察鹿茸提取物对于CHF大鼠的心功能、左室形态、心肌细胞凋亡及心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及肾脏髓质集合管AQP2 mRNA表达的影响。大鼠的心功能及左室形态结构采用B型超声心动方法检测。心肌凋亡细胞指数（AI）采用末端脱氧核糖核苷酸转移酶（TDT）介导的带荧光的dUTP缺口标记法（TUNEL）测定。心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原及肾脏髓质集合管AQP2 mRNA采用原位杂交法（ISH）测定。造模术后3周,CHF大鼠出现室壁、室间隔的逐渐扩张和增厚。连续给药两周后,鹿茸提取物能够阻止和延缓CHF大鼠LVIDd、LVIDs、IVSd、IVSs、LVPWd和LVPWs的扩张进程,尤其可以缩小LVIDs（P<0.01）,抑制其恶化进程,从而改善心室重构。鹿茸提取物2.5 gkg^-1·d^-1组较鹿茸提取物5 gkg^-1·d^-1、1.25 gkg^-1·d^-1组的效果更为明显。造模术后3周,CHF大鼠出现心脏泵功能明显下降。给药2周及4周后,鹿茸提取物能够明显改善CHF大鼠心脏泵功能,可提高EF、FS%、CO,较心衰值相比有显著统计学意义（P<0.05）,鹿茸提取物2.5 g kg^-1·d^-1组和卡托普利组在改善EF、FS%方面相比无统计学差异（P>0.05）,鹿茸提取物2.5 g kg^-1·d^-1组作用最好,其次为5 g kg^-1·d^-1,和1.25 g kg^-1·d^-1。鹿茸提取物各剂量组对CHF大鼠心肌细胞凋亡的表达与模型组相比较低,二者具有统计学差异（P<0.05）,鹿茸提取物2.5 g kg^-1·d^-1组和卡托普利组之间无统计学差异（P>0.05）,并且鹿茸提取物组2.5 g kg^-1·d^-1优于5 g kg¹·d^-1组,5 g kg^-1·d^-1优于1.25 g kg^-1·d^-1组。鹿茸提取物各组Ⅰ、Ⅲ型胶原表达较模型组低,相比具有统计学差异（P<0.05）,鹿茸提取物2.5 gkg^-1·d^-1组和卡托普利组之间无统计学差异（P>0.05）,并且鹿茸提取物2.5 g kg^-1·d^-1。组优于5 gkg^-1·d^-1组,5 gkg^-1·d^-1组优于1.25 g kg^-1·d^-1组。心衰程度较重的模型组大鼠肾脏髓质集合管AQP2mRNA表达与正常组相比显著增高,说明随着心衰程度的加重,AQP2mRNA的表达也将上调。鹿茸提取物2.5 gkg^-1·d^-1组和卡托普利组与模型组相比,AQP2mRNA的表达明显下调,但鹿茸提取物2.5 g kg^-1·d^-1组比卡托普利组AQP2mRNA的表达高。鹿茸提取物5 g kg^-1·d^-1组和1.25 g kg^-1·d^-1组与模型组相比,AQP2mRNA的表达也有所下调,但其下调程度远不如鹿茸提取物2.5 g kg-^-1·d^-1组和卡托普利组。提示鹿茸提取物能减少CHF模型大鼠AQP2mRNA的表达。综上所述,鹿茸提取物对慢性心衰大鼠的左室形态、心功能有改善作用;能够减少心肌细胞凋亡,减少心肌Ⅰ、Ⅱ型胶原沉淀,从而抑制左室重构;并且能降低CHF大鼠肾脏髓质集合管AQP2mRNA的表达。表明鹿茸提取物在治疗慢性心力衰竭方面具有潜在的临床应用价值。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
前言  8-10
第一章鹿茸提取物对慢性心衰大鼠心功能的影响  10-30
  一、材料和方法  10-13
  二、结果  13-29
  三、讨论  29-30
第二章鹿茸提取物对慢性心衰大鼠心肌细胞凋亡和Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响  30-42
  一、材料和方法  30-36
  二、结果  36-41
  三、讨论  41-42
第三章鹿茸提取物对慢性心衰大鼠AQP2 mRNA的影响  42-50
  一、材料和方法  42-44
  二、结果  44-47
  三、讨论  47-50
第四章结论  50-53
参考文献  53-55
文献综述  55-72
参考文献  72-76
附表1 (缩略语)  76-78
致谢  78-79
个人简介  79

鹿茸提取物对慢性心衰大鼠的作用研究

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