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Midkine在胰腺癌组织中的表达与细胞增殖和凋亡的关系

作　者: 马松林
导　师: 赵秋
学　校: 华中科技大学
专　业: 消化内科学
关键词: 胰腺癌 Midkine Caspase-3 细胞增殖凋亡
分类号: R735.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 27次
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内容摘要

研究背景:胰腺癌是预后最差的消化系统恶性肿瘤之一,世界范围内的统计数据显示,即使有机会行胰腺癌根治手术,患者5年存活率仍不足5%。胰腺癌预后差的主要原因是胰腺特殊的解剖结构(位置隐蔽)、对放化疗均不敏感及该病早期临床表现缺乏特异性,导致胰腺癌的早期诊断十分困难,且多数病例在发现时就已存在周围器官侵犯和(或)远处转移。因此如何预防胰腺癌的发生、早期发现胰腺癌变、控制胰腺癌的进展以及提高胰腺癌病人的生存期已成为了当今胰腺癌诊治的主要难题。与其它肿瘤一样,胰腺癌的发生发展过程是由遗传性和获得性肿瘤生成基因共同作用的结果,这些肿瘤生成相关基因主要包括原癌基因、抑癌基因和DNA修复基因。研究并找到一种与胰腺癌发生发展密切相关的分子生物学标志物,以期能够应用于临床筛查、早期诊断和(或)使其成为分子生物学治疗靶标是当前胰腺肿瘤研究工作者最迫切的任务之一。Midkine基因发现至今,已证实其在多系统、多种恶性肿瘤中过表达,由于其独特的结构、特殊的组织分布与抗凋亡、促血管新生等生物学作用引起了肿瘤研究工作者的浓厚兴趣。但目前关于Midkine基因在胰腺癌中的表达特点和生物学功能的研究甚少。目的:研究Midkine蛋白在人胰腺癌组织中的表达特点,及其与胰腺癌细胞增殖和凋亡之间的关系,并探讨其可能的作用机制。方法:免疫组织化学SP法检测49例胰腺癌、13例慢性胰腺炎及15例正常胰腺组织中Midkine、Ki67和Caspase-3蛋白的表达。原位凋亡(TUNEL)法检测49例胰腺癌和15例正常胰腺组织中的细胞凋亡指数。结果:Midkine蛋白在正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织中无阳性表达,其在胰腺癌组织中阳性率为71.4%(35/49),胰腺癌组织中其表达强度与组织学分化、临床分期和淋巴转移密切相关(均P<0.05);Ki67蛋白在正常胰腺组织中无表达,在慢性胰腺炎组织中阳性率为23.1%(3/13),在胰腺癌组织中阳性率为81.6%(40/49),胰腺癌组织中其表达强度与组织学分级、临床分期和淋巴转移相关(均P<0.05);Caspase-3蛋白在正常胰腺组织中阳性率46.7%(7/15),在慢性胰腺炎组织中阳性率53.8%(7/13),在胰腺癌组织中阳性率为77.6%(38/49),胰腺癌组织中其表达强度仅与胰腺癌组织学分化相关(P<0.05);胰腺癌组织中Midkine蛋白的表达与Ki67的表达存在正相关(r=0.4,P<0.05),与Caspase-3的表达存在负相关(r=-0.34,P<0.05);Midkine阳性表达组凋亡指数为5.13±2.69,显著低于Midkine阴性表达组凋亡指数7.93±6.65,两者有显著统计学差异性(P<0.05)。结论:Midkine基因参与了胰腺癌的发生发展,其在胰腺癌组织中的表达强度随肿瘤进展而增高;Midkine蛋白在胰腺癌组织中的过表达可能起到促进肿瘤细胞增殖同时抑制细胞凋亡的功能,这或许是其参与胰腺癌发生发展的重要机制之一;Midkine基因抑制胰腺癌细胞凋亡的作用机制可能是通过抑制Caspase-3蛋白的活性来实现的;检测Midkine蛋白对于胰腺癌的诊断、鉴别诊断及判断预后具有重要的参考价值。

全文目录

一、论文摘要  5-9
  中文摘要  5-7
  英文摘要  7-9
二、论文正文  9-32
  引言  9-11
  材料和方法  11-15
  实验结果  15-22
  讨论  22-27
  问题与展望  27-28
  参考文献  28-32
三、综述 Midkine 基因与恶性肿瘤  32-46
四、附录在校期间发表的文章目录  46-47
五、致谢  47

Midkine在胰腺癌组织中的表达与细胞增殖和凋亡的关系

内容摘要

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