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干扰素及其受体在乙型肝炎病毒相关肾炎患儿肾组织中表达情况的研究

作　者: 刘志莹
导　师: 胡宝金
学　校: 南昌大学
专　业: 儿科学
关键词: 乙型肝炎病毒相关肾炎 IFN-α/β受体肾组织免疫组织化学干扰素-α2b治疗 IFN-γ IFN-γ受体原位杂交
分类号: R726.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

研究背景:乙型肝炎病毒相关肾炎(Hepatitis B virus-associated glomeruloneph- ritis,HBV-GN)是乙型肝炎病毒感染引起的最常见的一种肝外病变,我国为乙型肝炎病毒感染高发区,因此我国HBV-GN的发病率较高,特别在儿童中其发病率更高,但其发病机制目前仍不是很清楚,治疗也较困难,干扰素等抗病毒治疗是其主要的治疗方法,但不同的HBV-GN患者,其干扰素治疗疗效不同。因此,进一步探索HBV-GN的致病机理,寻求一种能预测干扰素疗效的指标显得非常重要。本研究通过观察HBV-GN患儿肾组织中IFN-γ及其受体蛋白、IFNα/β受体蛋白表达情况初步探索IFN-γ在HBV-GN发病过程中的作用及HBV-GN患儿肾组织中IFNα/β受体表达水平与干扰素疗效的关系。第一部分HBV-GN患儿肾组织中IFNα/β受体表达水平与干扰素疗效的关系目的:研究HBV-GN患儿干扰素治疗前肾组织中IFN-α/β受体蛋白表达水平与干扰素治疗HBV-GN疗效的关系,寻求一个能预测干扰素疗效的指标,以减轻干扰素无应答所带给患者的经济负担。方法:50例HBV-GN患儿接受重组人干扰素-α2b治疗(其中39例临床表现为肾病综合征的患者另外加用醋酸泼尼松治疗),用法为10-20万IU/kg·次,隔日肌注,疗程为24周;根据对干扰素-α2b治疗应答反应不同分为三组:完全应答组10例,部分应答组25例,无应答组15例;应用免疫组织化学方法检测50例HBV-GN患儿干扰素-α2b治疗前肾组织中IFN-α/β受体蛋白表达水平,并分析其与干扰素治疗HBV-GN疗效的关系。结果:( 1 )肾小球、肾小管IFN-α/β受体蛋白表达水平在MN组(2.64±0.51,5.35±0.58)、MsPGN组(2.47±0.38,5.05±0.45)均高于MPGN组(1.17±0.28,3.02±0.38),两者之间比较,P<0.05,差异有统计学意义;而MN组肾小球、肾小管中IFN-α/β受体蛋白表达水平也高于MsPGN组,但两者比较,P>0.05,差异无统计学意义。(2)单纯型肾病综合征组肾小球、肾小管IFN-α/β(2.80±0.45,5.97±0.36)受体蛋白表达水平最高,血尿和/或蛋白尿组IFN-α/β(2.56±0.45,5.73±0.49)受体蛋白表达水平其次,而肾炎型肾病综合征组IFN-α/β(1.34±0.70,3.24±0.55)受体蛋白表达水平最低,单纯型肾病综合征组、血尿和/或蛋白尿组与肾炎型肾病综合征组比较,P<0.05,差异有统计学意义;血尿和/或蛋白尿组与单纯型肾病综合征组比较,P>0.05,差异无统计学意义。(3)IFN-α2b完全应答组肾小球、肾小管IFN-α/β(3.25±0.57,6.01±0.68)受体蛋白表达水平最高,其次是部分应答组( 2.94±0.49,5.54±0.62 ),无应答组(1.84±0.66,3.23±0.69)最低,完全应答组、部分应答组与无应答组比较,P<0.05,差异有统计学意义,而完全应答组与部分应答组比较,P>0.05,差异无统计学意义。(4)对完全应答组和无应答组治疗前24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血C3、血HBV-DNA及肾组织IFN-α/β受体蛋白水平进行比较,差异均有统计学意义(P<0.05),对上述5个因素与干扰素疗效关系进行Logistic回归分析,显示肾组织IFN-α/β受体蛋白水平对干扰素疗效影响较大。结论:治疗前肾组织IFN-α/β受体蛋白表达水平可作为干扰素疗效的一个预测指标。干扰素治疗前检测肾组织IFN-α/β受体蛋白表达水平对判断干扰素疗效有一定的参考价值。第二部分IFN-γ及其受体在HBV-GN患儿肾组织中表达情况目的:观察HBV-GN患儿肾组织中IFN-γ及其受体蛋白表达情况以探索其在HBV-GN发病过程中的作用。方法:应用原位杂交方法检测肾组织中是否存在HBV-DNA,结合其它纳入标准和排除标准将研究对象分为乙型肝炎病毒相关肾炎组(实验组)21例和非乙肝肾病组(对照组)20例,应用免疫组织化学方法检测两组患儿肾组织中IFN-γ及其受体蛋白表达水平。结果:(1)实验组肾小球、肾小管IFN-γ(2.46±1.08,4.31±1.60)、IFN-γ受体(2.03±0.93,3.53±1.74)表达水平均高于对照组(1.62±1.15,2.94±1.25)、(1.17±0.92, 2.20±1.52),P<0.05,差异有统计学意义。(2)实验组肾小球、肾小管IFN-γ、IFN-γ受体蛋白表达与24h尿蛋白、尿HBV-DNA、血HBV-DNA均呈正相关,而与血C3呈负相关。(3)肾小球、肾小管干扰素-γ蛋白表达水平与干扰素-γ受体蛋白表达水平呈显著正相关(肾小球r =0.848, p=0.000;肾小管r =0.829, p=0.000)。结论:HBV-GN患儿肾组织中干扰素-γ及其受体蛋白表达水平与24h尿蛋白、尿HBV-DNA、血HBV-DNA均呈正相关,而与血C3呈负相关,提示干扰素-γ与其受体相互作用参与了HBV-GN的发病过程。

全文目录

摘要  3-6
ABSTRACT  6-12
第一部分 HBV-GN 患儿肾组织中IFNα/β受体表达水平与干扰素疗效的关系  12-32
  第1章引言  12-14
  第2章材料与方法  14-19
    2.1 材料  14-17
    2.2 实验方法和步骤  17-18
      2.2.1 临床资料整理  17
      2.2.2 肾组织标本的收集和处理  17
      2.2.3 HBV-GN 患儿临床治疗方法  17
      2.2.4 实验步骤  17-18
      2.2.5 免疫组织化学染色的半定量分析  18
    2.3 统计学处理  18-19
  第3章结果  19-26
    3.1 IFN-α/β受体在HBV-GN 患儿肾组织的表达情况  19
    3.2 IFN-α/β受体在不同病理类型组肾组织的表达情况  19-20
    3.3 IFN-α/β受体在不同临床类型组肾组织的表达情况  20
    3.4 IFN-α/β受体在不同应答组肾组织的表达情况  20-21
    3.5 多因素分析结果  21
    3.6 肾组织IFN-α/β受体表达水平与血HBV-DNA 的相互关系  21-26
  第4章讨论  26-29
  第5章结论与展望  29-30
  参考文献  30-32
第二部分 IFN-γ及其受体在HBV-GN患儿肾组织中表达情况  32-48
  第1章引言  32-34
  第2章材料和方法  34-37
    2.1 材料  34-35
    2.2 实验方法和步骤  35-36
      2.2.1 临床资料整理  35
      2.2.2 肾组织标本的收集和处理  35
      2.2.3 实验步骤  35-36
      2.2.4 免疫组织化学染色的半定量分析  36
    2.3 统计学处理  36-37
  第3章结果  37-43
    3.1 临床资料  37
    3.2 肾组织原位杂交结果  37
    3.3 肾组织免疫组织化学染色结果  37-43
      3.3.1 肾组织中IFN-γ蛋白的表达  37
      3.3.2 肾组织中IFN-γ受体蛋白的表达  37-38
      3.3.3 两组患儿免疫组化指标半定量分析比较  38
      3.3.4 HBV-GN 组内IFN-γ、IFN-γ受体蛋白表达水平比较  38
      3.3.5 肾组织IFN-γ、IFN-γ受体蛋白表达与临床指标的相互关系  38-39
      3.3.6 肾组织IFN-γ、IFN-γ受体蛋白表达的相互关系  39-43
  第4章讨论  43-47
    4.1 干扰素系统及IFN-γ信号传导通路  43
    4.2 IFN-γ与乙型肝炎病毒感染  43-44
    4.3 IFN-γ与肾脏疾病  44-45
    4.4 IFN-γ与乙型肝炎病毒相关肾炎  45-47
  第5章结论及展望  47-48
致谢  48-49
参考文献  49-51
综述  51-62
攻读学位期间的研究成果  62

干扰素及其受体在乙型肝炎病毒相关肾炎患儿肾组织中表达情况的研究

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