学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

宫颈病变组织中Hh-Smo信号通路和抑癌基因p53的表达及其临床意义

作　者: 徐清华
导　师: 马晓艳
学　校: 吉林大学
专　业: 临床医学
关键词: 宫颈鳞状细胞癌 Hedgehog Smoothened p53 免疫组织化学原位杂交
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 66次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

本研究采用免疫组化法检测52例宫颈鳞状上皮细胞癌、14例宫颈上皮内瘤样病变(CINII-Ⅲ)及14例正常宫颈标本组织中Hedgehog (Hh)信号通路关键因子Hh和Smoothened (Smo)及抑癌基因p53的表达；应用地高辛多点标记mRNA的原位杂交法检测其中52例标本(宫颈癌33例,CINⅡ-Ⅲ10例,正常宫颈9例)Sonic Hedgehog (SHh)和p53mRNA的表达情况。结果：(1)Hh和Smo蛋白在正常宫颈、CIN和宫颈癌上皮及间质中的过表达率呈递增趋势且具有显著性差异,二者呈正相关性(上皮(Hh和Smo)：r=0.3427,p＜0.05；间质(Hh和Smo)：r=0.3427,p<0.05；Hh(上皮和间质)：r=1,p＜0.05；Smo(上皮和间质)：r=1,p＜0.05),与临床分期、组织学分级及盆腔淋巴结转移有关(p＜0.05)；SHh mRNA原位过表达与Hh蛋白过表达呈正相关性(r=0.8731,p＜0.05)。(2)p53蛋白在正常宫颈上皮组织中的过表达率显著低于CINⅡ-Ⅲ组(p<0.05)；p53蛋白在CINⅡ-Ⅲ上皮中的过表达率显著高于宫颈癌(p<0.05)；p53在高分化宫颈癌上皮中的过表达显著高于中分化和低分化者((p<0.05))。p53 mRNA原位过表达率与p53蛋白过表达率无相关性(r=,p>0.05),且在宫颈癌中过表达率显著高于p53蛋白的表达。(3) Hh, Smo蛋白和p53蛋白在宫颈癌上皮的过表达呈负相关性(p53和Hh：r=-0.4298,p<0.05；p53和Smo：r=-0.5255,p<0.05)。结论：(1)Hh-Smo信号通路在宫颈癌的发生发展中渐进性持续过表达,提示该通路在宫颈癌中存在并被异常激活。(2)p53过表达在宫颈癌的发生发展过程中可能起负调控作用；宫颈癌组织中p53蛋白的过表达率下降(与CINⅡ-Ⅲ相比),而p53mRNA过表达率增高提示p53蛋白被灭活机制的存在及不良预后。(3) Hh-Smo信号通路和抑癌基因p53在宫颈癌的发生发展中可能起着拮抗作用。(4)Smo有可能成为宫颈癌新药治疗或基因治疗的靶点。

全文目录

内容提要  4-8
英文缩略词表  8-9
第1章前言  9-19
  1.1 Hedgehog信号传导通路与肿瘤  9-12
    1.1.1 Hedgehog及配体  9
    1.1.2 Hh信号传导通路  9-10
    1.1.3 Hh信号转导通路与肿瘤  10-12
  1.2 p53与肿瘤  12-14
    1.2.1 p53结构及生物活性  12-13
    1.2.2 p53与肿瘤  13-14
  1.3 Hh信号通路和p53在肿瘤中的意义  14-19
第2章材料与方法  19-24
  2.1 免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)检测Hh、Smo蛋白在正常宫颈、CINⅡ-Ⅲ及宫颈癌上皮及间质组织中的表达以及p53蛋白在这些上皮组织中的表达  19-21
    2.1.1 临床资料  19
    2.1.2 实验方法  19-21
    2.1.3 结果判定及数据分析  21
  2.2 原位杂交(In situ hybridization,ISH)检测SHhmRNA、p53 mRNA在宫颈病变组织中的表达  21-24
    2.2.1 临床资料  21-22
    2.2.2 实验方法  22-23
    2.2.3 结果判定及数据统计  23-24
第3章实验结果  24-30
  3.1 免疫组化方法检测宫颈癌、CINⅡ-Ⅲ及正常宫颈组织中Hh、Smo和p53蛋白的表达  24-28
    3.1.1 Hh和Smo蛋白在不同宫颈病变组织的表达  24-25
    3.1.2 p53蛋白在不同宫颈病变组织的表达  25
    3.1.3 Hh和Smo蛋白与宫颈癌临床病理因素的关系  25-26
    3.1.4 p53蛋白在宫颈癌中的表达与临床病理因素的关系  26-27
    3.1.5 宫颈癌中Hh蛋白和Smo蛋白的相关性  27
    3.1.6 宫颈癌组织中Hh、Smo和p53蛋白表达的相关性  27-28
  3.2 原位杂交法检测宫颈病变组织中SHh mRNA和上皮组织中p53 mRNA的表达  28-30
    3.2.1 SHh mRNA和p53 mRNA在宫颈病变组织中的表达  28
    3.2.2 SHhmRNA和Hh蛋白在宫颈癌组织中表达的相关性  28-29
    3.2.3 p53mRNA和p53蛋白在宫颈癌的相关性检验  29
    3.2.4 SHhmRNA和p53 mRNA在宫颈癌组织中表达的相关性  29-30
第4章讨论  30-36
  4.1 宫颈癌的发生发展过程中存在Hh-Smo信号传导通路的异常激活  30-32
  4.2 p53蛋白和mRNA在CINⅡ-Ⅲ的过表达及在宫颈癌中的差异性表达  32-33
  4.3 Hh和Smo在宫颈癌的发生发展中与p53的相关性  33-34
  4.4 Smo在宫颈癌治疗方面可能的应用前景  34-36
第5章结论  36-37
参考文献  37-39
附图一:免疫组化结果  39-40
附图二:mRNA原位杂交结果  40-42
致谢  42-43
中文摘要  43-45
Abstract  45-46

宫颈病变组织中Hh-Smo信号通路和抑癌基因p53的表达及其临床意义

内容摘要

全文目录

相似论文