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头孢噻呋钠脂质体的制备及物理性和安全性评价

作　者: 周文君
导　师: 郭定宗
学　校: 华中农业大学
专　业: 临床兽医学
关键词: 头孢噻呋钠脂质体制备刺激性溶血性
分类号: S859.79
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

本实验以脂质体作为药物载体,将头孢噻呋钠包封于脂质体内,以期提高药物靶向性,延长有效血药浓度时间,减少药物用量,提高治疗效果。在本试验中,采用逆相蒸发法制备含药量为1%的头孢噻呋钠脂质体,对头孢噻呋钠脂质体进行物理性评价,并通过肌肉和静脉注射头孢噻呋钠脂质体进行动物刺激性和体外溶血性试验,对头孢噻呋钠脂质体的临床应用进行初步评价。建立了葡聚糖凝胶柱层析—高效液相色谱法(HPLC)测定头孢噻呋钠脂质体包封率的方法,该方法简单、可行,能准确测定头孢噻呋钠的含量,避免干扰。结果显示头孢噻呋钠在1～30gg/mL浓度范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系。回归方程:Y=40598X-1085(r=0.9999)。日内、日间精密度RSD在0.05～0.64、0.09～0.58%之间。回收率在99.40～100.46%之间,RSD小于1.0%。以包封率为评价指标,选用逆相蒸发法制备头孢噻呋钠脂质体,研究类脂比、药脂比和有机相水相比等因素对头孢噻呋钠脂质体包封率的影响。通过正交实验法优选出制备头孢噻呋钠脂质体的最佳工艺处方:蛋黄卵磷脂与胆固醇的质量比为2:1;头孢噻呋钠与脂质质量比为1:8;无机相与有机相体积比为1:3。头孢噻呋钠脂质体的pH为6.46±0.06,制备温度为25℃,其包封率为57.16±0.67%,工艺稳定,重现性好。头孢噻呋钠脂质体的质量评价:肉眼观察为淡黄色、无沉淀、无杂质,置于光学显微镜下观察其外观形态,脂质体外观圆整、规则,呈圆形或椭圆型。高温可以造成脂质体的不可恢复性破坏,脂质体很快变黄,且出现浑浊沉淀。脂质体在4℃条件下90d时有分层现象发生,但轻轻振摇即可恢复到原始状态。对头孢噻呋钠脂质体的安全性评价,通过溶血性实验发现,头孢噻呋钠脂质体在动物体内用药是安全的,没有溶血现象的发生。肌肉刺激性试验和血管刺激性试验表明,头孢噻呋钠脂质体无明显刺激性,可以进行肌肉注射和静脉注射。

全文目录

摘要  9-10
ABSTRACT  10-12
缩略词表  12-13
第一章文献综述  13-29
  1 研究的目的和意义  13-14
  2 头孢噻呋钠的研究概况  14-19
    2.1 理化性质  14-15
    2.2 作用机理  15
    2.3 药效学概况  15-16
    2.4 药物动力学特点  16-17
    2.5 药物残留  17
    2.6 不良反应  17-18
      2.6.1 过敏反应  17
      2.6.2 肾毒性  17-18
      2.6.3 其它不良反应  18
    2.7 毒性  18
    2.8 头孢噻呋的检测  18-19
      2.8.1 微生物检测法  18
      2.8.2 高效液相色谱法  18-19
  3 脂质体的研究进展  19-29
    3.1 脂质体的概述  19-20
    3.2 脂质体的特征及特点  20-21
      3.2.1 脂质体的结构特征  21
      3.2.2 脂质体的特点  21
    3.3 脂质体的分类  21-23
      3.3.1 根据粒径大小  22
      3.3.2 电性  22
      3.3.3 性能  22
      3.3.4 给药途径  22-23
    3.4 脂质体的理化性质  23-24
      3.4.1 相变温度  23
      3.4.2 膜的通透性  23
      3.4.3 膜的流动性  23
      3.4.4 脂质体荷电性  23-24
    3.5 脂质体的作用机理  24-25
    3.6 脂质体的质量评价  25-26
    3.7 脂质体的靶向性  26-27
      3.7.1 主动靶向  26
      3.7.2 被动靶向  26-27
      3.7.3 物理化学靶向  27
    3.9 脂质体在动物医学中的应用  27-29
第二章头孢噻呋钠脂质体含量及包封率测定方法的建立  29-39
  1 仪器与材料  29-30
    1.1 主要仪器  29
    1.2 试剂及药品  29-30
  2 方法与结果  30-37
    2.1 头孢噻呋钠脂质体含量测定方法的建立  30-32
      2.1.1 色谱条件  30
      2.1.2 方法专属性  30-32
    2.2 标准曲线的建立  32
    2.3 精密度  32-33
    2.4 回收率试验  33
    2.5 包封率测定方法的建立  33-37
      2.5.1 包封率测定方法  34
      2.5.2 葡聚糖凝胶过滤法测定包封率  34-37
      2.5.3 包封率的测定  37
  3 讨论  37-38
  4 小结  38-39
第三章头孢噻呋钠脂质体制备及物理性评价  39-48
  1 实验仪器与材料  39-40
    1.1 主要仪器  39
    1.2 试剂及药品  39-40
  2 头孢噻呋钠脂质体的制备步骤  40
    2.1 磷酸盐缓冲溶液的制备  40
    2.2 头孢噻呋钠脂质体的制备  40
    2.3 空白脂质体的制备  40
  3 正交设计优化脂质体处方与工艺  40-42
  4 优化处方和工艺的重现性  42
  5 头孢噻呋钠脂质体的物理性考察  42-45
    5.1 形态观察  42-43
      5.1.1 脂质体的肉眼形态观察  42-43
      5.1.2 脂质体光学显微镜下的形态  43
    5.2 脂质体的灭菌  43
      5.2.1 加热灭菌  43
      5.2.2 滤过除菌  43
    5.3 储存条件对脂质体的影响  43-44
    5.4 离心稳定性  44-45
    5.5 pH的测定  45
  6 讨论  45-46
  7 小结  46-48
第四章头孢噻呋钠脂质体的刺激性和溶血性试验  48-53
  1 仪器与材料  48
    1.1 仪器  48
    1.2 试剂  48
    1.3 动物  48
  2 方法与结果  48-52
    2.1 刺激性试验  48-50
      2.1.1 肌肉刺激性试验  48-50
      2.1.2 血管刺激性试验  50
    2.2 体外溶血试验  50-52
      2.2.1 2%红细胞悬液的制备  50-51
      2.2.2 试验方法  51
      2.2.3 溶血试验结果判断标准  51
      2.2.4 溶血试验结果  51-52
  3 讨论  52-53
总结  53-55
参考文献  55-61
致谢  61

头孢噻呋钠脂质体的制备及物理性和安全性评价

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