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吡罗昔康自乳化药物传递系统的研究

作　者: 周晓堂
导　师: 王晶；潘卫三
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 吡罗昔康 自微乳化 自乳化微丸 生物利用度 胃刺激性
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 32次
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内容摘要


非甾体类抗炎药吡罗昔康口服后具有溶解度低,生物利用度不高,刺激胃肠道等缺点。将吡罗昔康制成液态自乳化药物传递系统(SEDDS)或自微乳化药物传递系统(SMEDDS),以及制备固态SEDDS微丸可在一定程度上解决这一问题。通过考察吡罗昔康在不同油相和乳化剂中的溶解度,研究初步配伍情况,绘制伪三元相图和进行体外评价确定了最优液态SMEDDS处方,处方中m(Cremophor EL):m(Labrafil M 1944CS):m(Transcutol P)=40∶50∶10。该SMEDDS的自微乳化时间＜1min,乳化后粒径为32.2±5.1nm,zeta电位为-5.19mv,体外释药行为受介质种类影响小,对大鼠胃粘膜刺激程度明显小于市售片剂。用挤出—滚圆法将液态SEDDS制成SEDDS微丸,通过单因素考察和正交设计确定最佳SEDDS微丸处方及工艺,处方中自乳化成分/MCC=2∶3(质量比)。所得SEDDS的微丸自乳化时间在20～30min之间,乳化后平均粒径为417.1nm,zeta电位为-5.52mv,体外释药行为受介质种类影响小。DSC实验结果表明吡罗昔康在SEDDS微丸中以无定形的状态存在。分别对自制吡罗昔康液态SMEDDS胶囊,SEDDS微丸和市售片进行了beagle犬体内药动学研究,实验结果表明SMEDDS胶囊、SEDDS微丸能显著提高吡罗昔康的口服生物利用度,两者相对于市售片的相对生物利用度分别为(144±24)%和(150±33)%。

全文目录


中文摘要  11-12
英文摘要  12-13
前言  13-18
  一、关节炎的发病和非甾体类抗炎药  13
  二、吡罗昔康简介  13-14
  三、自乳化药物传递系统简介  14-17
  四、本课题的立题依据  17
  五.本课题的研究内容  17-18
第一章 处方前研究  18-26
  1. 材料与仪器  18
  2. 吡罗昔康体外分析方法的建立  18-23
    2.1 紫外分光光度法的建立  18-22
    2.2 HPLC法的建立  22-23
  3. 吡罗昔康基本理化性质的研究  23-25
    3.1 不同pH值下的溶解度测定  23-25
    3.2 油/水分配系数的测定  25
  4. 本章小结  25-26
第二章 吡罗昔康自微乳化制剂的制备与评价  26-43
  1. 材料与仪器  26
  2. 吡罗昔康自微乳化制剂的处方及工艺考察  26-33
    2.1 吡罗昔康在不同油相和表面活性剂中的溶解度考察  26-27
    2.2 不同油相和表面活性剂的初步配伍选择  27-29
    2.3 伪三元相图的绘制方法  29
    2.4 处方优化  29-33
    2.5 制备工艺  33
  3. 吡罗昔康自微乳化制剂的评价  33-42
    3.1 乳化速率的测定  33
    3.2 乳化粒径的测定  33-35
    3.3 zeta电位的测定  35
    3.4 自微乳化后乳液的稳定性  35-36
    3.5 溶出度考察  36-39
    3.6 胃刺激性考察  39-40
    3.7 稳定性考察  40-42
  4. 讨论  42
  5. 本章小结  42-43
第三章 吡罗昔康自乳化微丸的制备与评价  43-58
  1. 材料与仪器  43
  2. 吡罗昔康自乳化微丸的处方及工艺考察  43-48
    2.1 自乳化处方的选择  43
    2.2 制备自乳化微丸的工艺流程  43-44
    2.3 微丸粉体学性质的评价指标  44
    2.4 处方单因素考察  44-45
    2.5 工艺单因素考察  45-47
    2.6 处方及工艺优化  47-48
  3. 吡罗昔康自乳化微丸的评价  48-57
    3.1 自乳化微丸粉体学性质考察  48-49
    3.2 自乳化微丸乳化性能的评价  49-51
    3.3 自乳化微丸溶出度考察  51-54
    3.4 自乳化微丸释药机理的探讨  54
    3.5 吡罗昔康在自乳化微丸中物理状态的考察  54-55
    3.6 稳定性考察  55-57
  4. 讨论  57
  5. 本章小结  57-58
第四章 自微乳化胶囊和自乳化微丸beagle犬体内药动学研究  58-68
  1. 材料与仪器  58
  2. 体内分析方法的建立  58-60
    2.1 色谱条件  58
    2.2 血浆样品处理方法  58-59
    2.3 方法专属性  59
    2.4 标准曲线的绘制  59
    2.5 精密度和回收率  59-60
    2.6 提取回收率  60
  3. 三制剂三交叉beagle犬体内药动学研究方法  60-61
    3.1 实验动物  60
    3.2 服药方案  60-61
    3.3 样品采集  61
    3.4 数据处理  61
  4. 实验结果  61-67
    4.1 血药浓度测定结果  61-63
    4.2 药动学参数计算结果  63-64
    4.3 方差分析结果  64-65
    4.4 秩和检验结果  65-66
    4.5 双侧t检验与置信区间分析  66-67
    4.6 生物利用度计算结果  67
  5. 讨论  67
  6. 本章小结  67-68
全文结论  68-69
参考文献  69-72
致谢  72-73
攻读硕士学位期间发表论文情况  73

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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